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Invovlvement of increased vascular permeability in bortezomib-induced lung toxicity

血管通透性增加参与硼替佐米诱导的肺毒性

基本信息

批准号：
21K06703
负责人：
松本太一
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Fukuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06703/
关键词：
薬剤性肺障害ボルテゾミブ血管透過性接着因子肺障害

项目摘要

［1］ボルテゾミブ（BTZ）が肺の形態に及ぼす影響前年度、BTZの投与（600 mg/kg, 週3回×4週間、皮下投与）はマウスの肺胞径の拡張を引き起こすことを明らかにした。本年度は、BTZ投与開始から経時的に（1, 2, 4週目）肺胞径を観察した。BTZ投与1週目では、肺胞組織の肥厚を伴う肺胞径の収縮が認められた。BTZ投与2週目においては、BTZ投与群とvehicle群の間に肺胞径の違いはなかった。BTZ投与4週目では、前年度に観察したように、肺胞組織が薄くなり、肺胞径の拡張が認められた。このことは、BTZ投与初期には肺胞に炎症が生じ、間質性肺炎のような病態を呈し、BTZ投与から時間が経過すると、BTZによる肺胞組織への細胞毒性が惹起され、肺気腫のような肺障害を呈することを示唆している。［2］HPMECが形成するバリア機能に対するBTZの作用前年度、ヒト肺微小血管内皮細胞（HPMEC）を用いた肺血管内皮モデルを用いて、BTZは細胞障害性を示さない濃度で、肺血管の透過性を亢進することを見出した。そこで本年度はその機序を検討した。血管内皮細胞の細胞間接着には密着結合を形成するOccludinやClaudin-5、ZO-1、接着結合を形成するVE-cadherin、β-cateninが関与している。これらの細胞接着因子の発現に対するBTZの作用を検討した。その結果、BTZはOccludin、Claudin-5ならびにVE-cadherinの発現を抑制していた。また、これらの接着因子のmRNA発現もBTZにより減少していたことから、接着因子発現抑制作用は遺伝子発現制御によるものであると考えられた。

[1]BTZ (600 mg/kg, 3 times a week × 4 weeks, subcutaneous administration) caused lung cell diameter expansion. This year, the lung diameter of BTZ was observed at the beginning of the period (1, 2, 4 weeks). BTZ injection and 1 week, lung tissue hypertrophy accompanied by lung diameter contraction BTZ cast and 2 weeks, BTZ cast and group of vehicles between the lung cell diameter and violation of the right. BTZ injection and 4 weeks, the previous year's inspection, lung tissue thin, lung diameter expansion and recognition This is because BTZ is associated with lung inflammation in the early stage, interstitial pneumonia in the early stage, BTZ administration in the early stage, cytotoxicity in lung tissue in the early stage, lung edema in the early stage, and lung damage in the early stage. [2] Before HPMEC formation and function, BTZ was used in the treatment of pulmonary microvascular endothelial cells (HPMEC). BTZ cell toxicity was demonstrated at medium concentrations and increased permeability of pulmonary vessels. This year's review of the company's operating procedures The cell-to-cell adhesion between vascular endothelial cells is related to the formation of occludin, Claudin-5, ZO-1, and VE-cadherin and β-catenin. To investigate the role of BTZ in the development of cellular adhesion factors As a result, BTZ Occludin, Claudin-5 and VE-cadherin are suppressed. The expression of mRNA of the binding factor is inhibited by BTZ.

项目成果

期刊论文数量（80）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A case of pituitary adenoma with infiltration into the sphenoid sinus accompanied by melanocyte proliferation

垂体腺瘤浸润蝶窦伴黑素细胞增殖1例

DOI：
10.5414/np301436
发表时间：
2022
期刊：
Clinical Neuropathology
影响因子：
1.1
作者：
Enomoto Toshiyuki;Aoki Mikiko;Takahara Masaki;Nonaka Masani;Abe Hiroshi;Inomoto Chie;Inoue Tooru;Nabeshima Kazuki
通讯作者：
Nabeshima Kazuki

Testosterone deficiency promotes the development of pulmonary emphysema in orchiectomized mice exposed to elastase

DOI：
10.1016/j.bbrc.2021.04.051
发表时间：
2021-04-24
期刊：
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子：
3.1
作者：
Aono, Kentaro;Matsumoto, Junichi;Yamauchi, Atsushi
通讯作者：
Yamauchi, Atsushi

Oncostatin M regulates hematopoietic stem cell (HSC) niches in the bone marrow to restrict HSC mobilization

DOI：
10.1038/s41375-021-01413-z
发表时间：
2021-09-13
期刊：
LEUKEMIA
影响因子：
11.4
作者：
Bisht, Kavita;McGirr, Crystal;Levesque, Jean-Pierre
通讯作者：
Levesque, Jean-Pierre

A refractory human T-cell leukemia virus type 1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis patient with lymphoma-type adult T-cell leukemia/lymphoma: A case report and review of the literature.

DOI：
10.1097/md.0000000000027450
发表时间：
2021-10-08
期刊：
Medicine
影响因子：
1.6
作者：
Tamaki K;Mera H;Takeshita S;Fujioka S;Goto M;Matsumoto T;Yamano Y;Takamatsu Y;Tsuboi Y
通讯作者：
Tsuboi Y

Arthroscopic Excision of Intra-articular AHRR-NCOA2- positive Angiofibroma of Soft Tissue of the Knee: A Case Report.

膝关节软组织关节内 AHRR-NCOA2 阳性血管纤维瘤的关节镜切除术：病例报告。