Elucidation of the mechanisms of bortezomib resistance in multiple myeloma and strategies to overcome them

阐明多发性骨髓瘤硼替佐米耐药机制及克服策略

基本信息

  • 批准号:
    20K15978
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

多発性骨髄腫は、骨髄中の形質細胞が悪性化した難治性の造血器腫瘍である。プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブはその治療におけるkey drugであるものの、治療不能及び治療中の耐性獲得が問題となっている。しかし、薬剤耐性機構はこれまでの遺伝子解析では十分に解明し得ておらず、新たな切り口での解析が求められている。ボルテゾミブ&デキサメタゾン療法(BD療法)治療前の多発性骨髄腫患者の血清中の脂質分子種を測定したところ、エーテル型ホスファチジルコリン分子種の発現量が治療奏効性と有意に相関していることを見出している。本年度は、骨髄腫細胞株KMS-11およびそのボルテゾミブ耐性株を用いてプロテオームおよびメタボローム測定を行うにあたり、細胞数、破砕条件、濃縮率等の検討を行った。細胞を破砕後、Bligh&Dyer法にて脂質を抽出した。抽出後、濃縮を行い、外標準物質を加えて測定サンプルとした。ヒト血清中に存在量の多いホスファチジルコリンやホスファチジルエタノールアミン等の脂質分子種に関しては、用いた細胞数に関わらず十分なピークエリアを検出することができた。また、前年度に測定系を構築したヒト血漿中での存在量の少ない(エーテル 型ホスファチジルコリン(ePC)、エーテル型ホスファチジルエタノールアミン (ePE)、アシルカルニチン等の脂質分子種の測定系においても、PCやPE等の脂質分子種と同量の試料量から検出が可能であることを確認した。また、ヒト血清サンプルでは検出が難しいPSなどの脂質分子種に関しても細胞試料を用いた場合は検出できることが明らかとなった。
Multiple bone tumors, bone marrow cells and refractory hematopoietic tumors. The drug resistance indicator indicates that the key drug in the treatment is not effective, and the tolerance in the treatment is not effective. The analysis of the genetic component of the response mechanism is very clear, and the analysis of the new response mechanism is very difficult. Determination of lipid molecular species in serum of patients with multiple osteoma before treatment This year, we conducted a study on the osteoma cell line KMS-11, cell number, disruption conditions, concentration rate, etc. After cell disruption, Bligh&Dyer method was used to extract lipids. After extraction, concentration, addition of external standard substances The number of lipid molecular species present in the serum is related to the number of cells in the serum. In the past year, the measurement system was established to determine the amount of lipid molecular species such as ePC, ePE and ePE in plasma. In addition, it is also possible to detect the presence of lipid molecules in the serum and in the cellular sample.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
超臨界流体クロマトグラフィー/質量分析計を用いたリピドミクス測定系の構築とボルテゾミブ治療に関するバイオマーカーの探索
利用超临界流体色谱/质谱仪构建脂质组学测量系统并寻找与硼替佐米治疗相关的生物标志物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高橋知里;坂根理恵;藤森美音;李政樹;飯田真介;前川京子
  • 通讯作者:
    前川京子
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

高橋 知里其他文献

CNN構造の次元数の減少率と分類精度の関係の検討
考察CNN结构维数缩减率与分类精度之间的关系
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高橋 知里;神野 健哉
  • 通讯作者:
    神野 健哉
Sec14の膜脂質組成依存的なリン脂質輸送メカニズムの解明
阐明 Sec14 的膜脂成分依赖性磷脂转运机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉浦 太一;高橋 知里;池田 恵介;中野 実
  • 通讯作者:
    中野 実
佐賀県東与賀町の幼児、児童生徒の食育推進のための食生活実態調査
佐贺县东瑜伽町为促进幼儿和学生饮食教育而进行的饮食习惯调查
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高橋 知里;山本 美可;田崎 陽子;宮崎 清香;久野 真奈見;早渕 仁美
  • 通讯作者:
    早渕 仁美
STEMを用いたバイオフィルム形成菌に対するイオン液体含有高分子製剤の抗菌効果の可視化
使用 STEM 可视化含离子液体的聚合物制剂对生物膜形成细菌的抗菌效果
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sachio Yamamoto;Yoko Tamata;Kaori Sejima;Mitsuhiro Kinoshita;Shigeo Suzuki;高橋 知里
  • 通讯作者:
    高橋 知里
保育所、幼稚園における食育
托儿所、幼儿园的食教
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高橋 知里;早渕 仁美
  • 通讯作者:
    早渕 仁美

高橋 知里的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('高橋 知里', 18)}}的其他基金

Synthesize of magnetic nano particles based on information of chemical reaction behavior by electron microscopy and synchrotron, characteristic prediction
基于电子显微镜和同步加速器化学反应行为信息的磁性纳米颗粒合成及特性预测
  • 批准号:
    21K04843
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Design of inorganic-organic materials for drug delivery of molecular targeted therapeutics
用于分子靶向治疗药物递送的无机-有机材料的设计
  • 批准号:
    17KK0178
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research)
心と文化の相互生成関係の実験研究:制度論的観点からのアプローチ
心灵与文化互生关系的实验研究:制度视角下的方法
  • 批准号:
    06J04164
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows

相似海外基金

骨髄腫の薬剤耐性におけるオートファジーネットワークの解明と、阻害による耐性化克服
阐明导致骨髓瘤耐药性的自噬网络并通过抑制克服耐药性
  • 批准号:
    22K06653
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
プロテアソーム阻害剤による味覚障害の発症に関与する要因の解明と看護介入
蛋白酶体抑制剂引起味觉障碍发病因素的阐明及护理干预
  • 批准号:
    22K10838
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Invovlvement of increased vascular permeability in bortezomib-induced lung toxicity
血管通透性增加参与硼替佐米诱导的肺毒性
  • 批准号:
    21K06703
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Autophagy targeted therapies for myeloma treatment in the bone marrow microenvironment.
自噬靶向疗法用于骨髓微环境中的骨髓瘤治疗。
  • 批准号:
    19K07107
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Investigation of the mechanism of Rho-mediated pulmonary vascular permeability enhancement using bortezomib.
使用硼替佐米研究 Rho 介导的肺血管通透性增强机制。
  • 批准号:
    19K17652
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Elucidation and overcoming of drug resistance mechanism mediated by semaphorin 3A signal in multiple myeloma
多发性骨髓瘤中信号蛋白3A信号介导的耐药机制的阐明和克服
  • 批准号:
    18K08373
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Elucidation of mechanism of peripheral sensory neuropathy by analysis of adverse effect big data
不良反应大数据分析阐明周围感觉神经病发病机制
  • 批准号:
    17KT0052
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
A novel therapeutic method for multiple myeloma by comprehensive control of intracellular protein degradation mechanism
综合控制细胞内蛋白质降解机制治疗多发性骨髓瘤的新方法
  • 批准号:
    17K08771
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Elucidation of the mechanism of resistance to proteasome inhibitors and search for novel molecular targets to overcome resistance
阐明蛋白酶体抑制剂耐药机制并寻找克服耐药性的新分子靶点
  • 批准号:
    16K07179
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Elucidation of autophagy inhibition mechanism by macrolide antibiotics and therapeutic application to multiple myeloma.
阐明大环内酯类抗生素的自噬抑制机制及其在多发性骨髓瘤中的治疗应用。
  • 批准号:
    16K19187
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了