金属カチオン製剤によるロスバスタチン濃度低下メカニズムの解明と関連医薬品への応用

金属阳离子制剂降低瑞舒伐他汀浓度的机制阐明及其在相关药物中的应用

• 批准号: 21K06721
• 负责人: 辻本 雅之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06721/
• 关键词: ロスバスタチン; 炭酸カルシウム; 酸化マグネシウム; 消化管吸収; 相互作用; 金属カチオン製剤; OATP

本研究は、「金属カチオン製剤によるロスバスタチン濃度低下メカニズムの解明と関連医薬品への応用」と題されており、消化管上皮細胞における高リン血症治療薬を中心とする金属カチオン製剤とロスバスタチンとの相互作用について、そのメカニズムも含めて明らかにすることを目的としている。本年度新たに明らかにした主な研究結果を以下に列挙する。① 炭酸カルシウムが、Caco-2細胞へのロスバスタチンの取り込みを有意に低下させること、② 酸化マグネシウムは、ロスバスタチンの取り込み量の低下だけでなく、ロスバスタチンのCaco-2細胞からの排泄遅延を引き起こすこと、③ 酸化マグネシウムによる排泄遅延は、BCRP基質であるSN-38においても認められること、④ 一方で、炭酸カルシウムは、ロスバスタチンの排泄速度にほとんど影響しないこと、⑤ 酸化マグネシウム及び炭酸カルシウムによるロスバスタチンの取り込み量低下は、細胞外pHを6.0から7.4に変更することで消失すること、⑥ 酸化マグネシウム及び炭酸カルシウムは、OATP2B1の調整薬であるバイカリンの影響をマスクすることが明らかとなった。また、他の高リン血症治療薬であるクエン酸第二鉄は、ロスバスタチン及びOATP2B1の基質であるDCFの取り込みを促進するという真逆の結果も得られており極めて興味深い。以上の結果は、各種高リン血症治療薬のうち炭酸カルシウムは、OATP2B1のようなpH依存性のトランスポーターの機能抑制により、ロスバスタチンの消化管吸収を抑制し、クエン酸第二鉄は、OATP2B1のような取り込みトランスポーターを促進することにより、ロスバスタチンの消化管吸収を増大する可能性を示唆している。

In this study, the results of this study were as follows: (1) in this study, the results of this study were as follows: (1) in this study, the results of this study were as follows: (1) in this study, the results of this study were as follows: (1) in this study, the results of this study were as follows: in this study, the results of this study were as follows: in this study, the results of this study were as follows: in this study, the results of this study were as follows: in this study, the results of this study were as follows: in this study, the results of this study were as follows: in this study, the results of this study were as follows: in this study, the results of this study were as follows: in this study, the results of this study were as follows: in this study, the results of this study were as follows: in this study, the results of this study were as follows: in this study, the results of this study were as follows: (1) in this study, the results of this study were as follows: in this study, I don't know what to do. I don't know. I don't know what's going on. The main results of this year's study are listed below. 1. Carbonic acid

项目成果

消化管上皮Caco-2細胞におけるロスバスタチンの細胞内取り込みに及ぼすリン吸着剤の影響

磷吸附剂对胃肠道上皮Caco-2细胞摄取瑞舒伐他汀的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Onishi Yuki;Yamamura Yusuke;Hosogi Misa;Higashi Hiroshi;Ogita Kiyokazu;Kinjo Toshihiko;Uno Kyosuke;Yoneda Yukio;Kuramoto Nobuyuki;戸井田達典，園田純一郎，興梠靖幸，緒方賢次，髙村徳人，徳永仁;小菅真広，辻本雅之，今宿夏野，川本真由香，中村紗英，西口工司
• 通讯作者: 小菅真広，辻本雅之，今宿夏野，川本真由香，中村紗英，西口工司