A search of novel genes involved in spermatogenesis failure of Down syndrome model mice

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ヒトのダウン症候群は、600～800人の出生に1人の割合で生じる最も高頻度な遺伝病である。晩婚化の影響も大きいため、高齢出産によりダウン症候群の児の出生率も増加傾向になっている。ダウン症候群は、ヒト21番染色体が3本(トリソミー)になる染色体異常が原因である。ダウン症候群では、多様な臨床症状を示し、先天性心疾患、神経疾患、白血病、甲状腺疾患のほか、精子形成障害による男性不妊症を生じる。しかし、ダウン症候群で生じる精子形成障害の原因遺伝子や発症機序については全く分かっていない。ヒトの21番染色体上の遺伝子群の大半は、マウスでは16番染色体に分配され、残りが10番と17番染色体に含まれる。本研究で用いたTs65Dnマウスは、ヒト21番染色体に相当する16番染色体の部分が17番染色体に転座して部分的なトリソミー状態になるため、ダウン症候群モデル動物として広く用いられている。Ts65Dnマウスの精巣では、精子形成障害が生じてるため、雄は不妊症を示す。したがって、ダウン症候群で生じる精子形成障害の原因遺伝子の探索をTs65Dnマウスの精巣を用いて行った。Ts65Dnマウスのトリソミー状態になっている65個の遺伝子について、RT-PCR法でスクリーニングし、定量的RT-PCR法により10個の遺伝子（App、Atp5o、Cbr1、Cbr3、Chaf1b、Ifnar2、Ifngr2、Jam2、Mrap、Pigp）の発現が有意に増加した。これらの抗体を作製し、発現細胞を同定し、各遺伝子と相互作用する分子を明らかにすることで、精子形成障害の分子機構の解明を目指す。