Analysis of the network of NPFF receptor-expressing neurons mediating the interaction between neuroendocrine functions.

生殖・摂食などの機能は, 複数のホルモンを介して神経内分泌系によって調節されている. 低栄養状態では生殖能力が低下するなど, 神経内分泌の機能は互いに影響を与えている. この相互調節の一部は, 複数の神経内分泌ペプチドを受容するNPFF受容体(NPFFR)を介して各神経内分泌神経が相互に情報伝達していることによることが申請者の研究からわかってきた. しかしNPFF受容体発現神経が, 脳のどのような場所からどのような情報を受け取っているかは不明な点が多い. そのため, 本研究は, NPFF受容体がどの脳部位から情報を受取り, どのような作用が生じるのかを解明することを目的としている.今年度の研究では, 免疫染色法によりNPFFRのリガンドであるNPFF, PrRP, Kisspepitn, RFRP1/3, 26RFa を含む神経線維投射を解析し, どのペプチドがどのNPFFR発現神経に投射しているかの全脳マップが作成されつつある. NPFFRの主要発現神経である視床下部室傍核のCRF神経の例では, PrRP, 26RFaの線維投射が見られたが生殖に関与するKisspeptinの投射は少なかった.また, 視床下部室傍核に対する投射元解析で逆行性トレーシングをおこなうため, アデノ随伴ウイルス (AAV)の構築を行って条件検討をおこなっており, 一般逆行性トレーサーでの条件検討とあわせてより詳細な投射解析ができる環境を整えた.各リガンドの機能解析では, NPFFR発現神経近傍への注入後に神経活性をc-fos mRNA発現をin situ hybridizationにより解析するが, その条件を決定して, 論文発表をおこなった(Kamei et al, Acta Histochem Cytochem, 2022).

生殖・摂食などの機能は, 複数のホルモンを介して神経内分泌系によって調節されている. 低栄養状態では生殖能力が低下するなど, 神経内分泌の機能は互いに影響を与えている. この相互調節の一部は, 複数の神経内分泌ペプチドを受容するNPFF受容体(NPFFR)を介して各神経内分泌神経が相互に情報伝達していることによることが申請者の研究からわかってきた. しかしNPFF受容体発現神経が, 脳のどのような場所からどのような情報を受け取っているかは不明な点が多い. そのため, 本研究は, NPFF受容体がどの脳部位から情報を受取り, どのような作用が生じるのかを解明することを目的としている.今年度の研究では, 免疫染色法によりNPFFRのリガンドであるNPFF, PrRP, Kisspepitn, RFRP1/3, 26RFa を含む神経線維投射を解析し, どのペプチドがどのNPFFR発現神経に投射しているかの全脳マップが作成されつつある. NPFFRの主要発現神経である視床下部室傍核のCRF神経の例では, PrRP, 26RFaの線維投射が見られたが生殖に関与するKisspeptinの投射は少なかった.また, 視床下部室傍核に対する投射元解析で逆行性トレーシングをおこなうため, アデノ随伴ウイルス (AAV)の構築を行って条件検討をおこなっており, 一般逆行性トレーサーでの条件検討とあわせてより詳細な投射解析ができる環境を整えた.各リガンドの機能解析では, NPFFR発現神経近傍への注入後に神経活性をc-fos mRNA発現をin situ hybridizationにより解析するが, その条件を決定して, 論文発表をおこなった(Kamei et al, Acta Histochem Cytochem, 2022).