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血管周囲脂肪組織による腎動脈抵抗性調節の破綻は腎機能障害を誘発する

血管周围脂肪组织破坏肾动脉阻力调节诱发肾功能障碍

基本信息

批准号：
21K06777
负责人：
籠田智美
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Mukogawa Women's University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

メタボリックシンドローム (MetS)は、内臓脂肪型肥満を基盤として糖や脂質代謝の異常、血圧高値が併発する病態である。MetSでは、非MetSに比べ心血管死のリスクが2から3倍高く、体脂肪量の増加は心血管疾患による死亡リスクを1.67倍高める。その原因として、血管機能に及ぼすMetSの諸症状の影響とともに内臓脂肪の影響が注目されている。一方、成人8人に1人とされる慢性腎臓病の発症や進展は、MetSと関連が深いとされており、MetSでは非MetSに比べ慢性腎臓病の発症リスクが約2倍高い。腎臓は、ある一定のレベルまで悪くなると、自然に治ることがないため、腎機能障害の発症や進行を適切に予防・治療する必要がある。一方、血管周囲の脂肪組織 (PVAT) が血管抵抗性を調節していることが明らかになりつつある。我々はこれまでに、MetSの進行に伴い生じる腸間膜動脈の拡張能低下を、PVATが代償的に補完していることを見出している。このことから、腎動脈PVATの代償効果が破綻すると、腎機能低下を引き起こす要因となると考えた。そこで、「PVATと血管内皮細胞のクロストーク」を視点とし、腎動脈拡張能とPVATの代償効果との関連を検討することとした。本年度は、2種のMetSモデルラット（23週齢）を用いて、腎動脈PVATの機能変化と腎機能変化について比較検討した。その結果、雌性SHRcpラットでのみ、動脈抵抗性調節機能が観察された。雌性SHRcpラットの腎動脈PVATは、雄性SHRcpラットおよび雄雌SHRSP.ZFラットに比べ、低いアンギオテンシンⅡシグナル活性と高いアペリンmRNA量が維持されていること、また、PVAT機能は推算糸球体濾過量や尿蛋白と相関関係にあることを認めた。以上、腎動脈PVATによる動脈抵抗性調節の保持が、腎障害の発症防止に寄与している可能性を見出した。

MetS is the basis of lipid metabolism and abnormal blood pressure. MetS is 2 - 3 times higher than non-MetS, and body fat is 1.67 times higher than cardiovascular disease. The causes, vascular function, and the effects of MetS symptoms were noted. The incidence and progression of chronic renal disease in one adult in 8 people is about 2 times higher than that in the other adult. The relationship between MetS and MetS is deep and the incidence of chronic renal disease is about 2 times higher. The kidney function is affected by kidney disease, kidney disease. One side, perivascular subcutaneous fat (PVAT), vascular resistance, regulation, etc. In addition, MetS can be used to compensate for the decrease of the tension energy of the mesenteric artery. The main cause of renal insufficiency is renal artery PVAT. The relationship between PVAT and vascular endothelial cells is discussed. This year, 2 MetS (23 weeks) were used in comparison with changes in renal artery PVAT function and renal function. Female SHRCPT and arterial resistance regulation function were observed. Female SHRCP and male SHRSP have the same PVAT activity as male SHRCP and female SHRSP. The PVAT function is estimated to be related to the amount of protein in urine. These findings suggest the possibility of maintaining arterial resistance regulation and preventing renal impairment.