权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

光作動性シナプス可塑性制御ツールを用いた海馬LTDの生理機能の探索

使用光激活突触可塑性控制工具探索海马LTD的生理功能

基本信息

批准号：
21K06788
负责人：
伊藤政之
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究計画では、申請者の所属する慶應義塾大学・柚崎研究室で開発された光作動性LTD阻害すツール（PhotonSABER，Kakegawaら，Neuron 99: 985, 2018）を利用し、空間記憶・学習に関与している海馬で観察される長期抑圧（long-term depression：LTD）と直接的な因果関係を示す行動レベルでの機能の解明を目的とした。昨年度、既に樹立済みの前脳の興奮性神経細胞特異的にPhotonSABERを発現するノックイン（KI）マウス（CaMKII-Cre;PhotonSABER-LSL）を用いて実際にPhotonSABERが光依存的に海馬CA1錐体細胞のLTDを抑制できるかどうかを機能評価を行ったが、PhotonSABERの活性化に必要な強度（およそ1000 lux以上）の光刺激を行うと、小脳とは異なり海馬では光毒性が生じてしまうことが判明した。PhotonSABERを用いて海馬CA3-CA1シナプスのLTDを抑制する条件を確立する事が出来なかった。今年度はこれらの結果を受けて、PhotonSABERをKIマウスより更に高発現させ、より低強度の光刺激でLTDが阻害できるようにする条件の確立を目指し、AAVベクターでPhotonSABERを発現させる方法を検討した。最終的な行動実験での使用も考慮し、静脈投与により全脳的に外来性遺伝子の発現が可能なAAV-PHP.eBにPhtonSABERを組み込んだAAVベクターを作製し、免疫染色レベルではKIマウスより数倍以上PhotonSABERを高発現させることが出来る実験系を樹立する事が出来た。しかしながら、このAAVベクターを用いた高発現条件下でも、PhotonSABERにより光刺激によって海馬CA3-CA1シナプスのLTDを抑制する事が出来なかった。

This research project is planned by the applicant's affiliated Keio University Yuzaki Laboratory, and the photo-activated LTD blocking system (PhotonSABER, Kakegawa, Neuron 99: 985, 2018) The relationship between utilization, spatial memory and learning and long-term stress of hippocampus depression: LTD) and the direct cause and effect relationship, the action, the function, the explanation, the purpose, and the purpose. Last year, the photonSABER (KI) photonSABER (CaMKII-Cre; PhotonSABER-LSL), which is specific for excitatory nerve cells, was established last year.て実记にPhotonSABERがLight-dependent hippocampal CA1 pyramidal cellsのLTDをSuppressionできるかどうかをFunction evaluation価を行ったが、PhotonSABERのactivationにNecessary strength (およそ1000 lux or above), the light stimulates the action, and the small 脳とは different なり seahorse では phototoxicity が生じてしまうことが clarifies した. PhotonSABER uses いて海马CA3-CA1シナプスのLTDをinhibition するcondition をestablishment する事が出なかった. The result of this year's test is received, PhotonSABER's KIマウスより update is high, and the photon SABER's low-intensity light stimulation is LT Dが hindering the establishment of conditions and conditions, AAV's photonSABER's photon SABER's method is established. The final operation is considered, and the possibility of intravenous administration of the whole body is possible. The AAV-PHP.eB PhtonSABER group is AV ベクターを, immunostaining レベルではKIマウスより several times more than Pho tonSABERを高発appearsさせることが出る実験线をEstablishmentする事が出た.しかしながら、このAAVベクターを用いた高発在 Conditionsでも、PhotonSABER The light stimulates the hippocampus CA3-CA1 of the hippocampus and suppresses the light stimulation of the hippocampus.