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新規抗うつ薬開発を指向したアストロサイト由来LIFのストレス適応促進作用の証明

星形胶质细胞来源的 LIF 对开发新型抗抑郁药的应激适应促进作用的证明

基本信息

批准号：
21K06806
负责人：
辻稔
金额：
$ 2.66万
依托单位：
International University of Health and Welfare
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

生体は、ストレスに適応して恒常性を維持するための生理機構（ストレス適応機構）を有しており、この機構の障害が様々なストレス性疾患の発症に関係していると考えられる。したがって、ストレス適応機構に関与する脳機能を考究することは、うつ病をはじめとするストレス性精神疾患の発症要因や予防因子を明らかにし、新規治療薬の開発に向けた礎を築くための重要な課題である。一方近年、白血病阻止因子（LIF）が、脳神経細胞の軸索構成成分であるミエリンの形成を促進することが明らかにされている。また、うつ病などのストレス性精神疾患の発症に、ミエリン形成の低下が関与していることが示唆されている。申請者らは2021年度の研究において、海馬アストロサイトからのLIFの生成・分泌不全によるオリゴデンドロサイトの分化・成熟障害とそれに続くミエリン形成の低下が、ストレスへの適応障害に寄与していることを示唆する知見を得た。そこで、2022年度では、申請者らが先の研究でLIFを増加させる作用を有することを見出している5-HT1A受容体刺激薬が、ストレス適応障害モデルマウスに与える効果とそのメカニズムについて検討した。その結果、ストレス適応障害モデルマウスで認められる情動異常や海馬におけるミエリン構成タンパク質の減少が、5-HT1A受容体作動薬の投与により改善することを明らかにした。また、5-HT1A受容体作動薬が、GSK3βのリン酸化の亢進と、その下流に存在するミエリン形成に重要なオリゴデンドロサイトの発現調節因子（Gab1, olig2, Nkx2.2, GSK3β, Hes5, sox10, MRF, Zfp24）の増加を引き起こすことも見出した。これらの知見は、5-HT1A受容体の刺激によりオリゴデンドロサイトの分化・成熟が促進し、ミエリン形成の低下に起因するストレスへの適応障害が改善することを示唆するものである。

There is a physiological mechanism that maintains the constancy of the body and the body's physical structure.しており、このEstablishment of obstacles が様々なストレス Sexual diseases の発 syndrome にrelations していると考えられる.したがって, ストレスsuitable mechanism and する脳function を高考することは, うつ Disease をはじめとするストレス性ejem The main causes of mental illness are the prevention factors and the new treatment methods are important issues. In recent years, leukemia inhibitory factor (LIF), a component of the axonal component of the neuroblastoma cells, has been shown to promote the formation of leukemia inhibitory factors.また, うつ Disease などのストレス Sexual Psychiatric Disorder の発 syndrome に, ミエリン Formation of のlowness and していることが Show 唆されている. Applicant: らは2021 research project, Kaiba アストロサイトからのLIF generation and secretion insufficiency によるオリゴデンドロサイトのDifferentiation and Maturation Disorders とそれに続くミエリン Formation のlow が、ストしていることをshowing and instigating するknowing and getting た.そこで、2022 year では、Applicant らがFirst research でLIF を Increase させるeffect を有することを见出している5- HT1A receptor stimulates the receptors, and the receptor blocks the receptors and blocks the effects of receptors.そのRESULTS, ストレス応狠モデルマウスでcognize められる情动 abnormal や海马におけるミエリン composition The decrease in the quality of the protein, the action of the 5-HT1A receptor and the improvement of the 5-HT1A receptor action.また, 5-HT1A receptor activator 薬が, GSK3β acidification and hyperacidification, そのdegradation There is an important なオリゴデンドロサイトの発appearance regulator for the formation of するミエリン (Gab1, olig2, Nkx2.2, GSK3β, Hes5, sox10, MRF, Zfp24).これらの知は、5-HT1A receptor stimulation によりオリゴデンドロサイトのdifferentiation and maturation promotion , the reason for the decline in the formation of ミエリン is the cause of the decline and the improvement of the obstacle.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Brexpiprazole prevents colitis-induced depressive-like behavior through myelination in the prefrontal cortex

DOI：
10.1016/j.pnpbp.2022.110666
发表时间：
2022-10
期刊：
Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry
影响因子：
5.6
作者：
Kohei Takahashi;L. Hong;K. Kurokawa;K. Miyagawa;Atsumi Mochida-Saito;H. Takeda;M. Tsuji
通讯作者：
Kohei Takahashi;L. Hong;K. Kurokawa;K. Miyagawa;Atsumi Mochida-Saito;H. Takeda;M. Tsuji

ストレス適応及び非適応モデルマウスにおけるオリゴデンドロサイト転写因子の経時的変化

应激适应和非适应模型小鼠少突胶质细胞转录因子的时程

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
黒川和宏;髙橋浩平;宮川和也;持田（齋藤）淳美;武田弘志;辻稔
通讯作者：
辻稔

Trichostatin A, a histone deacetylase inhibitor, alleviates the emotional abnormality induced by maladaptation to stress in mice

组蛋白脱乙酰酶抑制剂曲古抑菌素 A 可减轻小鼠压力适应不良引起的情绪异常

DOI：
10.1016/j.neulet.2021.136340
发表时间：
2022
期刊：
Neuroscience Letters
影响因子：
2.5
作者：
Kimijima Hidenao;Miyagawa Kazuya;Kurokawa Kazuhiro;Mochida-Saito Atsumi;Takahashi Kohei;Takeda Hiroshi;Tsuji Minoru
通讯作者：
Tsuji Minoru

Cuprizoneの短期暴露によるストレス適応能の低下と5-HT1A受容体との関連

短期接触Cuprizone导致应激适应能力下降及其与5-HT1A受体的关系