ASTN1遺伝子変異に起因する脳形成障害の疾患病態解明
ASTN1基因突变引起的脑形成障碍的疾病病理学阐明
基本信息
- 批准号:21K06819
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
アストロタクチンは、ニューロン - アストログリア相互作用を媒介する脊椎動物特異的膜タンパク質であり、本タンパク質の障害がヒトの脳形成異常との関連が示唆されている。現在までに少数ではあるが、脳形成異常を呈する症例において両アレル性ASTN1バリアントが同定されており、本遺伝子の欠損が脳形成の異常をきたす可能性が示唆されている。昨年度の解析において、ゲノム編集技術(CRISPR/Cas9システム)を用いて作成したAstn1ノックインマウスの作成と尿中の上皮系細胞群から作成したiPS細胞の作成に成功している。本年度の研究では、Astn1ノックインマウスを用いて解析を行ったが、野生型と比較して成長・生存・脳構造および神経移動において有意な差は認められなかった。また、iPS細胞を用いて各種神経細胞への分化誘導実験を施行した。分化誘導では岡野ら(Matsumoto T. et al., Stem Cell Reports. 2016)の手法に基づき、iPS細胞を単細胞に分離後低酸素条件下で培養することによりNeurosphereを作成し、その後低分子化合物を添加することで各種神経系細胞への分化誘導を試みた。しかし、Neurosphereの形成を認めるものの以降の増殖が認められず、神経細胞の作成には至っていない。そのため、今後は培養条件の検討を行い、効果的に神経分化へ誘導できる条件を検索していく予定である。
ア ス ト ロ タ ク チ ン は, ニ ュ ー ロ ン - ア ス ト ロ グ リ ア interaction を medium す る vertebrate specific membrane タ ン パ ク qualitative で あ り, this タ ン パ ク qualitative の handicap of が ヒ ト の 脳 abnormal formation と の masato even が in stopping さ れ て い る. Now ま で に minority で は あ る が, the formation of an anomalous 脳 を す る cases に お い て struck ア レ ル sex ASTN1 バ リ ア ン ト が with fixed さ れ て お り, this legacy 伝 の son owe loss が 脳 forming abnormal の を き た が す possibility in stopping さ れ て い る. Yesterday annual の parsing に お い て, ゲ ノ ム compiling technology (CRISPR/Cas9 シ ス テ ム) を with い て made し た Astn1 ノ ッ ク イ ン マ ウ ス の made と urine の epithelial cell group か ら made し た の iPS cells into に successful し て い る. This year の research で は, Astn1 ノ ッ ク イ ン マ ウ ス を with い analytical line を っ て た が, wild type と compare し て growth, survival, 脳 tectonic お よ び god 経 mobile に お い て intentionally な poor は recognize め ら れ な か っ た. Youdaoplaceholder0, iPS cells を and various Shinto cells へ <s:1> differentiation induction experiments を were performed on た た. Differentiation induction で で okano ら(Matsumoto T. et al.) Stem Cell Reports. 2016) の gimmick に づ き, iPS cells を に 単 cells after the separation under the condition of low acid element で cultivate す る こ と に よ り Neurosphere を し, consummate そ の after low molecular compound を add す る こ と で various god 経 Cell へ の induction を try み た. し か し, Neurosphere の form を recognize め る も の の in の raised colonization が recognize め ら れ ず, god 経 cells の に は to っ て い な い. そ の た め, future は culture conditions の beg を 検 い, unseen fruit に god へ 経 differentiation inducing で き る conditions を 検 cable し て い く designated で あ る.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
De novo CLCN3 variants affecting Gly327 cause severe neurodevelopmental syndrome with brain structural abnormalities
影响 Gly327 的从头 CLCN3 变异导致严重的神经发育综合征并伴有大脑结构异常
- DOI:10.1038/s10038-022-01106-0
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:3.5
- 作者:Nakashima Mitsuko;Argilli Emanuela;Nakano Sayaka;Sherr Elliott H.;Kato Mitsuhiro;Saitsu Hirotomo
- 通讯作者:Saitsu Hirotomo
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中島 光子其他文献
ケトン血症を伴うLeigh 脳症兄弟例のエクソーム解析
Leigh脑病伴酮血症兄弟姐妹的外显子组分析
- DOI:
- 发表时间:
2013 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
今川 英里;小坂 仁;山下 暁朗;椎名 政昭;高橋 英彦;杉江 秀夫;中島 光子;鶴﨑 美徳;才津 浩智;緒方 一博;松本 直通;三宅 紀子 - 通讯作者:
三宅 紀子
全エキソーム解析で片親性イソダイソミーに起因するホモ接合性変異が同定できた巨大軸索ニューロパチー症例
全外显子组分析发现单亲同二体引起的巨大轴突神经病一例纯合突变
- DOI:
- 发表时间:
2014 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
宮武 聡子;多田 弘子;守屋 聡;高梨 潤一;平野 嘉子;林 雅晴;大矢 寧;中島 光子;鶴崎 美徳;三宅 紀子;松本 直通;才津 浩智 - 通讯作者:
才津 浩智
SCN8A のde novo 変異が原因となる乳児期早期発症の難治性てんかんについての検討
SCN8A新生突变所致婴儿期早发难治性癫痫的调查
- DOI:
- 发表时间:
2014 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
大場 ちひろ;加藤 光広;高橋 悟;寺嶋 宙;久保田 雅也;川脇 壽;松藤 まゆみ;小島 泰子;舘野 昭彦;中島 光子;西山 精視;鶴崎 美徳;三宅 紀子;田中 章景;才津 浩智;松本 直通 - 通讯作者:
松本 直通
コフィン- サイリス症候群の新規責任遺伝子SOX11 の同定
SOX11 的鉴定,一种导致 Coffin-Siris 综合征的新基因
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
鶴﨑 美徳;大橋 博文;岡本 伸彦;輿水江里子;中島 光子;才津 浩智;三宅 紀子;松本 直通 - 通讯作者:
松本 直通
MEIS2 にde novo ナンセンス変異を認めた知的障害多発奇形の1 例
MEIS2无义突变导致智力障碍多发畸形一例
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
藤田 京志;Bertrand Isidor;中島 光子;鶴﨑 美徳;才津 浩智;松本 直通;三宅 紀子 - 通讯作者:
三宅 紀子
中島 光子的其他文献
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相似海外基金
エキソソームサブユニットEXOSC8の遺伝子変異による脳形成障害の病態機序解明
阐明外泌体亚基EXOSC8基因突变引起脑形成障碍的病理机制
- 批准号:
23H05336 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
モデル動物を用いた先天性脳形成障害の病態解析
先天性脑形成障碍模型动物的病理分析
- 批准号:
17H00620 - 财政年份:2017
- 资助金额:
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アポトーシス誘導による脳形成障害の動物モデル作成に関する研究
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- 批准号:
09770578 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
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- 批准号:
09770576 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
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アポトーシス誘導による脳形成障害の動物モデル作成に関する研究
细胞凋亡诱导脑形成障碍动物模型的构建研究
- 批准号:
08770586 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
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血脂异常所致脑形成障碍的免疫酶组织化学研究
- 批准号:
59570133 - 财政年份:1984
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)