ASTN1遺伝子変異に起因する脳形成障害の疾患病態解明

ASTN1基因突变引起的脑形成障碍的疾病病理学阐明

基本信息

  • 批准号:
    21K06819
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

アストロタクチンは、ニューロン - アストログリア相互作用を媒介する脊椎動物特異的膜タンパク質であり、本タンパク質の障害がヒトの脳形成異常との関連が示唆されている。現在までに少数ではあるが、脳形成異常を呈する症例において両アレル性ASTN1バリアントが同定されており、本遺伝子の欠損が脳形成の異常をきたす可能性が示唆されている。昨年度の解析において、ゲノム編集技術(CRISPR/Cas9システム)を用いて作成したAstn1ノックインマウスの作成と尿中の上皮系細胞群から作成したiPS細胞の作成に成功している。本年度の研究では、Astn1ノックインマウスを用いて解析を行ったが、野生型と比較して成長・生存・脳構造および神経移動において有意な差は認められなかった。また、iPS細胞を用いて各種神経細胞への分化誘導実験を施行した。分化誘導では岡野ら(Matsumoto T. et al., Stem Cell Reports. 2016)の手法に基づき、iPS細胞を単細胞に分離後低酸素条件下で培養することによりNeurosphereを作成し、その後低分子化合物を添加することで各種神経系細胞への分化誘導を試みた。しかし、Neurosphereの形成を認めるものの以降の増殖が認められず、神経細胞の作成には至っていない。そのため、今後は培養条件の検討を行い、効果的に神経分化へ誘導できる条件を検索していく予定である。
ア ス ト ロ タ ク チ ン は, ニ ュ ー ロ ン - ア ス ト ロ グ リ ア interaction を medium す る vertebrate specific membrane タ ン パ ク qualitative で あ り, this タ ン パ ク qualitative の handicap of が ヒ ト の 脳 abnormal formation と の masato even が in stopping さ れ て い る. Now ま で に minority で は あ る が, the formation of an anomalous 脳 を す る cases に お い て struck ア レ ル sex ASTN1 バ リ ア ン ト が with fixed さ れ て お り, this legacy 伝 の son owe loss が 脳 forming abnormal の を き た が す possibility in stopping さ れ て い る. Yesterday annual の parsing に お い て, ゲ ノ ム compiling technology (CRISPR/Cas9 シ ス テ ム) を with い て made し た Astn1 ノ ッ ク イ ン マ ウ ス の made と urine の epithelial cell group か ら made し た の iPS cells into に successful し て い る. This year の research で は, Astn1 ノ ッ ク イ ン マ ウ ス を with い analytical line を っ て た が, wild type と compare し て growth, survival, 脳 tectonic お よ び god 経 mobile に お い て intentionally な poor は recognize め ら れ な か っ た. Youdaoplaceholder0, iPS cells を and various Shinto cells へ <s:1> differentiation induction experiments を were performed on た た. Differentiation induction で で okano ら(Matsumoto T. et al.) Stem Cell Reports. 2016) の gimmick に づ き, iPS cells を に 単 cells after the separation under the condition of low acid element で cultivate す る こ と に よ り Neurosphere を し, consummate そ の after low molecular compound を add す る こ と で various god 経 Cell へ の induction を try み た. し か し, Neurosphere の form を recognize め る も の の in の raised colonization が recognize め ら れ ず, god 経 cells の に は to っ て い な い. そ の た め, future は culture conditions の beg を 検 い, unseen fruit に god へ 経 differentiation inducing で き る conditions を 検 cable し て い く designated で あ る.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
De novo CLCN3 variants affecting Gly327 cause severe neurodevelopmental syndrome with brain structural abnormalities
影响 Gly327 的从头 CLCN3 变异导致严重的神经发育综合征并伴有大脑结构异常
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Nakashima Mitsuko;Argilli Emanuela;Nakano Sayaka;Sherr Elliott H.;Kato Mitsuhiro;Saitsu Hirotomo
  • 通讯作者:
    Saitsu Hirotomo
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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MEIS2无义突变导致智力障碍多发畸形一例
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    2015
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  • 通讯作者:
    三宅 紀子

中島 光子的其他文献

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    59570133
  • 财政年份:
    1984
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
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