モデル動物を用いた先天性脳形成障害の病態解析

先天性脑形成障碍模型动物的病理分析

基本信息

批准号：
17H00620
负责人：
市川芳枝
金额：
$ 0.36万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H00620/
关键词：
大脳皮質形成異常

项目摘要

大脳皮質の形成機構および異常疾患病態の解明は脳神経医学の重要課題である。本研究課題では高等哺乳動物フェレットを突破口として、マウスでは解析が困難だった大脳皮質表面のシワ(脳回)の形成過程および異常疾患の病態解明を行った。ヒトなどの高等哺乳動物の大脳皮質の表面には脳回が存在し、脳機能の発達に重要であると考えられている。脳回形成異常疾患には脳回が減少する滑脳症や異常な脳回が多く形成される多小脳回症などがあるが、マウス脳には脳回がなくマウスでの解析が困難であることから病態の解明は遅れている。申請者の研究室では、脳回を持つ高等哺乳動物フェレットに着目し、独自にフェレット脳での遺伝子操作技術を確立してきた。さらにこの技術を用いて多小脳回症フェレットの作成に世界に先駆けて成功してきた。そこで本研究課題では、脳回形成の分子機構を解析し、線維芽細胞増殖因子(FGF)シグナルが脳回形成に重要であることを見いだした。FGFシグナルを遮断すると脳回形成が障害され、滑脳症モデルフェレットを作ることができた。さらにFGFシグナルを遮断すると、oRG神経前駆細胞の増殖が著しく低下することを見いだした。本研究課題の成果は、従来解析が困難だった多様な脳回形成異常疾患の病態解明や治療法開発に繋がることが期待される。

脑皮质形成的机制和异常疾病的病理是神经医学中的重要问题。在这个研究主题中，我们使用高哺乳动物的雪貂作为突破性的突破来阐明在脑皮质表面上的皱纹（脑回）的形成，以及异常疾病的病理学，难以分析小鼠。脑回存在于人类等较高哺乳动物的大脑皮层表面上，被认为对脑功能的发展很重要。妇科疾病的发育异常包括减少妇科妇科学和涉及多种异常妇科的多晶人妇科学的静态性畸形，但是小鼠脑没有妇科学，并且很难在小鼠中进行分析，因此很难理解该道路学。申请人的实验室专注于带有脑回的晚期哺乳动物雪貂，并为雪貂脑建立了自己的基因工程技术。此外，这项技术是世界上第一个成功创建多脑雪貂的技术。因此，在本研究主题中，我们分析了妇科形成的分子机制，发现成纤维细胞生长因子（FGF）信号对于妇科形成很重要。阻止FGF信号损害了妇科形成，从而产生模型的雪貂。此外，我们发现阻断FGF信号会显着减少组织神经祖细胞的增殖。预计该研究主题的结果将导致阐明各种妇科发育不良疾病的病理学，这些疾病以前很难分析并开发治疗方法。