脂質の破綻が引き起こす貧血のメカニズム解明

阐明脂质分解引起贫血的机制

• 批准号: 21K06826
• 负责人: 佐伯 和子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06826/
• 关键词: 赤血球; 貧血; 膜脂質; 高度不飽和脂肪酸

生体機能に必要な高度不飽和脂肪酸（Highly unsaturated fatty acids: HUFA）は、食事から摂取されるほか、必須脂肪酸から不飽和化酵素と伸長酵素の働きにより生体内で生合成される。これまでに、不飽和化酵素欠損マウスにHUFA欠乏食を摂取させることでHUFA欠乏マウスを樹立したところ、末梢血中の赤血球数およびヘモグロビン値が低下するとともに、脾臓細胞中に髄外造血と考えられる幼若赤血球の増加が観察された。発見当初、赤血球膜リン脂質の脂肪酸の不飽和度が低下することで膜の柔軟性が低下し、溶血性貧血が生じているのではないかと考えたが、in vitroおよびin vivoの実験から赤血球の膜の変形能や溶血性に異常がないことが明らかとなった。そこで令和4年度、赤血球と赤血球以外の細胞のどちらでHUFAが欠乏することが貧血を引き起こしているのかを明らかにするために、赤血球の移入実験を行った。野性型マウスに野性型赤血球およびHUFA欠乏赤血球を移入して赤血球のクリアランススピードを比較したところ、両者に差は認められなかったが、野性型赤血球を野性型マウスおよびHUFA欠乏マウスに移入すると、HUFA欠乏マウスに移入した赤血球では明らかにクリアランススピードが亢進していた。このことは、赤血球以外のHUFAの欠乏が赤血球の寿命を短くし、貧血を引き起こしていることを示唆している。赤血球のクリアランスは主に赤脾髄のマクロファージが担っていることから、HUFA欠乏がマクロファージの分化・増殖・機能(貪食能など)にどの様な影響を与えるか、現在解析を進めているところである。また、HUFAにはアラキドン酸やエイコサペンタエン酸(EPA)やドコサヘキサエン酸(DHA)などが含まれるが、どの脂肪酸が貧血を防ぐのに必須なのか、脂肪酸レスキューの実験を行うことで明らかにしていく予定である。

High levels of fatty acids (Highly unsaturated fatty acids: HUFA) are necessary for biochemistry, dietary intake of fatty acids, fatty acids and enzyme elongation enzymes for in vivo synthesis. The number of red blood cells in peripheral blood, the number of red blood cells in peripheral blood, the number of extracellular hematopoiesis in spleen cells, the number of red blood cells in peripheral blood, the number of red blood cells in peripheral blood, the number of red blood cells in peripheral blood, the number of red blood cells in peripheral blood, the number of red blood cells in peripheral blood, the number of red blood cells in peripheral blood, the number of red blood cells in peripheral blood, the number of red blood cells in peripheral blood, the number of red blood cells in peripheral blood, the number of red blood cells in peripheral blood, peripheral blood, spleen, spleen and spleen. At the beginning, red blood cell membrane, fat, fatty acid, fatty In 2004, red blood cells, red blood cells and red blood cells. Wild type red blood cells, wild type red blood cells, wild red blood cells, HUFA, red blood cells, red blood cells, red blood cells The deficiency of HUFA except red blood cells, the short life span of red blood cells, and the induction of red blood cells. The red blood cell population has a negative impact on the population, and the HUFA lacks the ability to differentiate into colonies (food and energy consumption). There is a significant impact on the population, and now the impact is on. The concentration of fatty acids in the blood must be determined by the concentration of fatty acids, fatty acids, fatty acids

项目成果

精子における脂肪酸輸送体 (FATP1)の役割の解明

阐明脂肪酸转运蛋白 (FATP1) 在精子中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 陣内ひろみ;佐伯和子;中村衣里;多田昇弘;李賢哲 ;横溝岳彦.
• 通讯作者: 横溝岳彦.

別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患 特集「皮膚疾患と慢性炎症」 皮膚の創傷治癒と恒常性維持を担う生理活性脂質

特刊 BIO Clinica 慢性炎症和疾病 专题“皮肤病和慢性炎症” 生理活性脂质负责皮肤伤口愈合和体内平衡维持

• 发表时间: 2021
• 作者: 佐伯和子;石井由美子;劉珉;横溝岳彦
• 通讯作者: 横溝岳彦

順天堂大学医学部生化学第一講座

顺天堂大学医学院生物化学系

The leukotriene B4 /BLT1-dependent neutrophil accumulation exacerbates immune complex-mediated glomerulonephritis.

白三烯 B4 /BLT1 依赖性中性粒细胞积聚会加剧免疫复合物介导的肾小球肾炎。

• DOI: 10.1096/fj.202201936r
• 发表时间: 2023
• 期刊: FASEB J
• 影响因子: 4.8
• 作者: Shioda R;Jo-Watanabe A;Okuno T;Saeki K;Nakayama M;Suzuki Y;Yokomizo T
• 通讯作者: Yokomizo T

雄性生殖における脂肪酸輸送体 (FATP1)の役割の解明

阐明脂肪酸转运蛋白 (FATP1) 在男性生殖中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 陣内ひろみ;佐伯和子;中村衣里;多田昇弘;李賢哲;横溝岳彦
• 通讯作者: 横溝岳彦