脂質の破綻が引き起こす貧血のメカニズム解明

点击翻译按钮获取中文摘要

生体機能に必要な高度不飽和脂肪酸（Highly unsaturated fatty acids: HUFA）は、食事から摂取されるほか、必須脂肪酸から不飽和化酵素と伸長酵素の働きにより生体内で生合成される。これまでに、不飽和化酵素欠損マウスにHUFA欠乏食を摂取させることでHUFA欠乏マウスを樹立したところ、末梢血中の赤血球数およびヘモグロビン値が低下するとともに、脾臓細胞中に髄外造血と考えられる幼若赤血球の増加が観察された。発見当初、赤血球膜リン脂質の脂肪酸の不飽和度が低下することで膜の柔軟性が低下し、溶血性貧血が生じているのではないかと考えたが、in vitroおよびin vivoの実験から赤血球の膜の変形能や溶血性に異常がないことが明らかとなった。そこで令和4年度、赤血球と赤血球以外の細胞のどちらでHUFAが欠乏することが貧血を引き起こしているのかを明らかにするために、赤血球の移入実験を行った。野性型マウスに野性型赤血球およびHUFA欠乏赤血球を移入して赤血球のクリアランススピードを比較したところ、両者に差は認められなかったが、野性型赤血球を野性型マウスおよびHUFA欠乏マウスに移入すると、HUFA欠乏マウスに移入した赤血球では明らかにクリアランススピードが亢進していた。このことは、赤血球以外のHUFAの欠乏が赤血球の寿命を短くし、貧血を引き起こしていることを示唆している。赤血球のクリアランスは主に赤脾髄のマクロファージが担っていることから、HUFA欠乏がマクロファージの分化・増殖・機能(貪食能など)にどの様な影響を与えるか、現在解析を進めているところである。また、HUFAにはアラキドン酸やエイコサペンタエン酸(EPA)やドコサヘキサエン酸(DHA)などが含まれるが、どの脂肪酸が貧血を防ぐのに必須なのか、脂肪酸レスキューの実験を行うことで明らかにしていく予定である。