脂質の破綻が引き起こす貧血のメカニズム解明

阐明脂质分解引起贫血的机制

• 批准号: 21K06826
• 负责人: 佐伯 和子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06826/
• 关键词: 赤血球; 貧血; 膜脂質; 高度不飽和脂肪酸

生体機能に必要な高度不飽和脂肪酸（Highly unsaturated fatty acids: HUFA）は、食事から摂取されるほか、必須脂肪酸から不飽和化酵素と伸長酵素の働きにより生体内で生合成される。これまでに、不飽和化酵素欠損マウスにHUFA欠乏食を摂取させることでHUFA欠乏マウスを樹立したところ、末梢血中の赤血球数およびヘモグロビン値が低下するとともに、脾臓細胞中に髄外造血と考えられる幼若赤血球の増加が観察された。発見当初、赤血球膜リン脂質の脂肪酸の不飽和度が低下することで膜の柔軟性が低下し、溶血性貧血が生じているのではないかと考えたが、in vitroおよびin vivoの実験から赤血球の膜の変形能や溶血性に異常がないことが明らかとなった。そこで令和4年度、赤血球と赤血球以外の細胞のどちらでHUFAが欠乏することが貧血を引き起こしているのかを明らかにするために、赤血球の移入実験を行った。野性型マウスに野性型赤血球およびHUFA欠乏赤血球を移入して赤血球のクリアランススピードを比較したところ、両者に差は認められなかったが、野性型赤血球を野性型マウスおよびHUFA欠乏マウスに移入すると、HUFA欠乏マウスに移入した赤血球では明らかにクリアランススピードが亢進していた。このことは、赤血球以外のHUFAの欠乏が赤血球の寿命を短くし、貧血を引き起こしていることを示唆している。赤血球のクリアランスは主に赤脾髄のマクロファージが担っていることから、HUFA欠乏がマクロファージの分化・増殖・機能(貪食能など)にどの様な影響を与えるか、現在解析を進めているところである。また、HUFAにはアラキドン酸やエイコサペンタエン酸(EPA)やドコサヘキサエン酸(DHA)などが含まれるが、どの脂肪酸が貧血を防ぐのに必須なのか、脂肪酸レスキューの実験を行うことで明らかにしていく予定である。

Highly unsaturated fatty acids (HUFA) are essential for body functions, and essential fatty acids are unsaturated enzymes and elongation enzymes that are not synthesized in the body.これまでに、Unsaturated enzyme deficiency マウスにHUFA lack of food を摂take させることでHUFA lack of マウスをestablishment したところ、Peripheral blood The red blood cell count is low, the spleen is thin, and the red blood cell count is low. The hematopoiesis inside the cell and the external hematopoiesis test are as follows: the increase of red blood cells and the growth of red blood cells. At the beginning of the disease, the unsaturation of the fatty acid of the red blood cell membrane is low, the softness of the membrane is low, and the hemolytic anemia is not raw, in In vivo, the membrane of red blood cells, the shape of the membrane, and the abnormality of hemolysis.そこでReiwa 4 years, red blood cells and cells other than red blood cells のどちらでHUFAが无码することがanemia is caused by こしているのかを明らかにするために, and red blood cells are moved into 実験を行った. Wild type of red blood cells. Wild type of red blood cells. HUFA lack of red blood cells. Transfer of red blood cells into the wild type of red blood cells.リアランススピードをComparisonしたところ、両者に differenceはcognitionめられなかったが、Wild type of red blood cells, wild type, HUFA deficiency, HUFA deficiency, HUFA deficiency, HUFA deficiency The red blood cells are transferred into the red blood cells.このことは, のHUFA other than red blood cells, lack of erythrocytes, short lifespan, and anemia. Red blood cell のクリアランスは主にRed spleen 髄のマクロファージが聣ていることから, HUFA deficiency がマクロファージのdifferentiation, reproduction, function (gluttonous energy など) にどの様なeffect を and えるか, now analyze を入めているところである. HUFA にはアラキドン acid やエイコサペンタエン acid (EPA) やドコサヘキサエン acid (DHA) などがcontaining まれるが、どのfatty acidがanaemiaを Preventionぐのにmustなのか、fatty acidレスキューの実験を行うことで明らかにしていくYUDINGである.

项目成果

精子における脂肪酸輸送体 (FATP1)の役割の解明

阐明脂肪酸转运蛋白 (FATP1) 在精子中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 陣内ひろみ;佐伯和子;中村衣里;多田昇弘;李賢哲 ;横溝岳彦.
• 通讯作者: 横溝岳彦.

別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患 特集「皮膚疾患と慢性炎症」 皮膚の創傷治癒と恒常性維持を担う生理活性脂質

特刊 BIO Clinica 慢性炎症和疾病 专题“皮肤病和慢性炎症” 生理活性脂质负责皮肤伤口愈合和体内平衡维持

• 发表时间: 2021
• 作者: 佐伯和子;石井由美子;劉珉;横溝岳彦
• 通讯作者: 横溝岳彦

順天堂大学医学部生化学第一講座

顺天堂大学医学院生物化学系

The leukotriene B4 /BLT1-dependent neutrophil accumulation exacerbates immune complex-mediated glomerulonephritis.

白三烯 B4 /BLT1 依赖性中性粒细胞积聚会加剧免疫复合物介导的肾小球肾炎。

• DOI: 10.1096/fj.202201936r
• 发表时间: 2023
• 期刊: FASEB J
• 影响因子: 4.8
• 作者: Shioda R;Jo-Watanabe A;Okuno T;Saeki K;Nakayama M;Suzuki Y;Yokomizo T
• 通讯作者: Yokomizo T

雄性生殖における脂肪酸輸送体 (FATP1)の役割の解明

阐明脂肪酸转运蛋白 (FATP1) 在男性生殖中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 陣内ひろみ;佐伯和子;中村衣里;多田昇弘;李賢哲;横溝岳彦
• 通讯作者: 横溝岳彦