アクチン細胞骨格制御における蛋白質の構造ダイナミクスとdisorder領域の役割

蛋白质结构动力学和无序区域在肌动蛋白细胞骨架调节中的作用

• 批准号: 21K06838
• 负责人: 坂根 亜由子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06838/
• 关键词: アクチン細胞骨格制御; 蛋白質の構造ダイナミクス; Disorder領域

生命現象を支える細胞の運動、接着、形態形成等の細胞機能では、アクチン細胞骨格のダイナミックな制御が必要となってくる。これまで、研究代表者は、Rabファミリー低分子量G蛋白質のメンバーであるRab8およびRab13の標的蛋白質として知られるJunctional Rab13-binding protein (JRAB)の1分子構造ダイナミクスがアクチン細胞骨格の時空間制御に関わることを明らかにしてきた。JRABは、N末端側にcalponin homology(CH)ドメインとLIMドメイン、C末端側にcoiled-coil(CC)ドメインを持つマルチドメイン蛋白質であり、アクチン結合蛋白質であるフィラミンは、CHドメインに、RabはCCドメインに結合することがわかっている。また、JRABはN末端とC末端に挟まれた広範囲にdisorder領域を有しており、そこには、アクチン結合蛋白質であるアクチニンが結合する。最近、蛋白質の構造において安定的な構造を形成しないdisorder領域の機能が注目を集めている。JRABのdisorder領域が、JRABの構造ダイナミクス依存的なアクチン細胞骨格の時空間制御に重要な役割を担っている可能性が十分に予想される。また、disorder領域を有する多くの蛋白質は液ー液相分離によって液滴を形成することが知られているが、研究代表者は、JRABも液滴を形成することをこれまでに明らかにしている。そこで、本研究では、JRABの構造ダイナミクス依存的なそのdisorder領域の新規役割といった観点から、アクチン細胞骨格の多面的制御機構の解明を目指す。令和４年度は、Rab８やRab13に加えてこれまでに研究代表者らのグループがJRAB結合蛋白質として見出してきたアクチン結合蛋白質群がJRABとともにアクチン線維の束化制御に如何に関与するかを調べた。

Life with を え る cells の movement, then, morphogenetic の cells function で は, ア ク チ ン cells bone の ダ イ ナ ミ ッ ク な suppression が necessary と な っ て く る. こ れ ま で representatives, research は, Rab フ ァ ミ リ ー low molecular weight G protein の メ ン バ ー で あ る Rab8 お よ び Rab13 の target protein と し て know ら れ る Junctional Rab13 - binding protein Molecular structure (JRAB) の 1 ダ イ ナ ミ ク ス が ア ク チ ン cells bone の space suppression に masato わ る こ と を Ming ら か に し て き た. JRAB に, n-terminal side にcalponin Homology (CH) ド メ イ ン と LIM ド メ イ ン, C terminal side に coiled - coil (CC) ド メ イ ン を hold つ マ ル チ ド メ イ ン protein で あ り, ア ク チ ン binding protein で あ る フ ィ ラ ミ ン は, CH ド メ イ ン に, Rab は CC ド メ イ ン に combining す る こ と が わ か っ て い る. ま た, JRAB は と C N end end に carry ま れ た hiroo van 囲 に を disorder field have し て お り, そ こ に は, ア ク チ ン binding protein で あ る ア ク チ ニ ン が combining す る. Recently, protein の tectonic に お い を て stable な structure form し な い の function disorder field が attention を set め て い る. JRAB の disorder が, JRAB の tectonic ダ イ ナ ミ ク ス dependent な ア ク チ ン cells bone の space system important な battle royal に cut を bear っ て い る が very に likely to want to さ れ る. ま た, disorder field を す る more く の protein ー は liquid liquid extraction に よ っ て droplet を form す る こ と が know ら れ て い る が, research and represent は JRAB を も droplets formed す る こ と を こ れ ま で に Ming ら か に し て い る. そ こ で, this study で は, JRAB の tectonic ダ イ ナ ミ ク ス dependent な そ の disorder field の cut new rules service と い っ た 観 point か ら, ア ク チ ン cells bone の polyhedral suppression institutions の interpret を refers す. And 4 year は, Rab8 や Rab13 に plus え て こ れ ま で に research representatives ら の グ ル ー プ が JRAB binding protein と し て shows し て き た ア ク チ ン binding protein group が JRAB と と も に ア ク チ ン line d の beam system of the imperial に how に masato and す る か を adjustable べ た.

项目成果

The role and significance of JRAB/MICAL-L2-mediated molecular complex formation and dissociation in the regulation of membrane structure and function

JRAB/MICAL-L2介导的分子复合物形成和解离在膜结构和功能调节中的作用和意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 坂根亜由子;佐々木卓也
• 通讯作者: 佐々木卓也