膵β細胞におけるグルコース応答性インスリン翻訳調節機構の解明

阐明胰腺β细胞中葡萄糖反应性胰岛素翻译调节机制

• 批准号: 21K06841
• 负责人: 山内 晶世
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06841/
• 关键词: インスリン; 翻訳制御; 翻訳調節

インスリンは膵臓のβ細胞から分泌される、血糖値（血液中のグルコース濃度）を調節するホルモンである。β細胞はグルコース濃度の上昇に応答してインスリンを分泌するとともに、インスリンの生合成を増加させ、分泌によって減少したインスリンを補充する。グルコースによるインスリン生合成の増加は、インスリンmRNAからタンパク質を合成する翻訳の増加に依存しているが、その分子機構は不明である。本研究の目的は、インスリンのグルコースによる翻訳制御に必要な遺伝子領域を明らかにすることである。本研究では、β細胞におけるインスリンのグルコースによる翻訳制御に重要であると考えられているインスリン遺伝子の非翻訳領域 (UTR) を改変し、インスリン生合成に与える影響を評価する。これまでヒトのβ細胞の培養細胞ではグルコース応答性インスリン生合成は観測されていないため、マウスβ細胞株であるMIN6細胞を用いることにした。マウスにはインスリン遺伝子が2つ (Ins1とIns2) 存在する。両遺伝子のUTRの配列には、相同性が高い領域もあるが、異なる領域もあるので、改変するUTR領域を選択するには、両遺伝子のグルコース応答性が同じかどうかを明らかにする必要がある。それぞれのmRNAの翻訳のグルコース依存性を評価するためには、もう片方のインスリン遺伝子を欠損させたMIN6細胞を用いる必要がある。そこで、Ins1欠損MIN6細胞およびIns2欠損MIN6細胞をCRISPR/Cas9によるゲノム編集を用いて作製しようとしたが、昨年度は成功せず、ゲノム編集方法を変更して作製をやり直した。その結果、Ins1ヘテロ欠損MIN6細胞およびIns2ヘテロ欠損MIN6細胞を得ることができた。

Blood glucose levels (blood glucose concentrations) are regulated by the secretion of beta cells. beta cell growth and secretion The molecular mechanism of gene synthesis is unknown. The purpose of this study is to clarify the relationship between genetic diversity and genetic diversity. In this study, we evaluated the importance of the transformation control of β-cell DNA and its influence on the transformation, synthesis and regulation of β-cell DNA. The beta cells in culture were used in the production of the beta cells.マウスにはインスリン遗伝子が2つ (Ins1とIns2) 存在する。The UTR of the gene is arranged in the same way as the UTR of the gene. The expression of mRNA is dependent on the expression of mRNA. Ins1 and Ins 2 are missing MIN 6 cells and CRISPR/Cas9 is missing. We need to edit them successfully last year. We need to edit them differently. Ins1, Ins2, Ins 3, Ins 4, Ins 5, Ins 6, Ins 7, Ins 8, Ins 9, Ins 9, Ins

项目成果

Up-regulation of dopamine β-hydroxylase and phenylethanolamine N-methyltransferase by intermittent hypoxia via down-regulation of microRNA-375 in neuronal cells

间歇性缺氧通过下调神经元细胞中的 microRNA-375 上调多巴胺 β-羟化酶和苯乙醇胺 N-甲基转移酶

• 发表时间: 2022
• 作者: Shin Takasawa;Ryogo Shobatake;Yoshinori Takeda;Tomoko Uchiyama;Akiyo Yamauchi;Mai Makino;Sumiyo Sakuramoto-Tsuchida;Keito Asai;Rina Hirota;Ryusei Fujii;Hiroyo Ota;Asako Itaya-Hironaka
• 通讯作者: Asako Itaya-Hironaka

Increased renin expression by intermittent hypoxia in Juxtaglomerular cells via microRNA-mediated mechanism

通过 microRNA 介导的机制，肾小球旁细胞间歇性缺氧增加肾素表达

• 发表时间: 2023
• 作者: Yoshinori Takeda;Asako Itaya-Hironaka;Akiyo Yamauchi;Mai Makino;Sumiyo Sakuramoto-Tsuchida;Hiroyo Ota;Ryuji Kawaguchi;Fuminori Kimura;Shin Takasawa
• 通讯作者: Shin Takasawa

間歇的低酸素は血管内皮細胞のICAM-1，ESM1 mRNAを増加させる

间歇性缺氧增加血管内皮细胞中ICAM-1和ESM1 mRNA

• 发表时间: 2023
• 作者: 高沢 伸;牧野 舞;山内 晶世;土田 澄代;廣田 梨奈;藤井 龍星;朝井 啓斗;竹田 善紀;内山 智子;正畠 良悟;太田 浩世
• 通讯作者: 太田 浩世

膵β細胞における2型リアノジン受容体スプライスバリアントの役割解明

阐明 2 型兰尼碱受体剪接变体在胰腺 β 细胞中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 牧野舞;広中安佐子;山内晶世;土田澄代;高沢伸
• 通讯作者: 高沢伸

膵β細胞において2型リアノジン受容体の選択的スプライシングはインスリン生合成機構に影響を及ぼす

2型兰尼碱受体的选择性剪接影响胰腺β细胞中的胰岛素生物合成机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 牧野舞;広中安佐子;山内晶世;竹田善紀;土田澄代;高沢伸
• 通讯作者: 高沢伸