ミトコンドリア機能不全によるアルツハイマー病の病態解明
ミトコンドリア機能不全によるアルツハイマー病の病態解明
批准号:
21K06844
负责人:
稲留 涼子
金额:
$2.75万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份:
2021
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2021-04-01 至 2024-03-31
关键词:
中文摘要
アルツハイマー病は、記憶や思考能力が徐々に失われ、最終的に日常的な行動にも支障を来たす病気であり、現在においても、アルツハイマー病の発症メカニズムの詳細は明らかにされておらず、有効な治療戦略は確立されていない。私たちは以前、アルツハイマー病モデルマウスを用いて、ミトコンドリア機能の低下により、毒性の高いAβオリゴマーが蓄積し、アルツハイマー病態が悪化することを明らかにしました(Commun Biol 2021)。今回、ミトコンドリアを活性化するMITOLに着目し、MITOLを活性化する薬剤をスクリーニングできるアッセイ系の樹立し、このアッセイ系を用いてMITOLを活性化する薬剤をスクリーニングしたところ、複数の薬剤を同定することができた。そこで、異常タウを発現したアルツハイマー病のモデル細胞に投与したところ、異常タウの凝集を劇的に抑制することを見出した。今後、アルツハイマー病モデルマウスを用いて、認知症の改善の有無を解析する予定である。
英文摘要
アルツハイマー病は、記憶や思考能力が徐々に失われ、最終的に日常的な行動にも支障を来たす病気であり、現在においても、アルツハイマー病の発症メカニズムの詳細は明らかにされておらず、有効な治療戦略は確立されていない。私たちは以前、アルツハイマー病モデルマウスを用いて、ミトコンドリア機能の低下により、毒性の高いAβオリゴマーが蓄積し、アルツハイマー病態が悪化することを明らかにしました(Commun Biol 2021)。今回、ミトコンドリアを活性化するMITOLに着目し、MITOLを活性化する薬剤をスクリーニングできるアッセイ系の樹立し、このアッセイ系を用いてMITOLを活性化する薬剤をスクリーニングしたところ、複数の薬剤を同定することができた。そこで、異常タウを発現したアルツハイマー病のモデル細胞に投与したところ、異常タウの凝集を劇的に抑制することを見出した。今後、アルツハイマー病モデルマウスを用いて、認知症の改善の有無を解析する予定である。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
MITOL regulates phosphatidic acid-binding activity of RMDN3/PTPIP51
MITOL 调节 RMDN3/PTPIP51 的磷脂酸结合活性
DOI:
10.1093/jb/mvab153
发表时间:
2022
期刊:
The Journal of Biochemistry
影响因子:
--
作者:
[Ito Naoki, Takahashi Takara, Shiiba Isshin, Nagashima Shun, Inatome Ryoko, Yanagi Shigeru]
通讯作者:
Yanagi Shigeru
神経回路網形成過程におけるシグナル伝達分子の機能解析
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批准号:18700369
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项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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资助金额:$2.24万
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财政年份:2006
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负责人:稲留 涼子
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依托单位:
神経回路網形成過程におけるシグナル伝達分子CRMP/CRAMの機能解析
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批准号:02J09408
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$2.5万
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财政年份:2002
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负责人:稲留 涼子
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依托单位:
脳神経系に分布する新規SYKファミリーチロシンキナーゼの同定
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批准号:98J08401
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.73万
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财政年份:1998
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负责人:稲留 涼子
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依托单位:
海外基金