ミトコンドリア機能不全によるアルツハイマー病の病態解明

阐明线粒体功能障碍导致的阿尔茨海默病的病理学

• 批准号: 21K06844
• 负责人: 稲留 涼子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Gakushuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06844/
• 关键词: ミトコンドリア

アルツハイマー病は、記憶や思考能力が徐々に失われ、最終的に日常的な行動にも支障を来たす病気であり、現在においても、アルツハイマー病の発症メカニズムの詳細は明らかにされておらず、有効な治療戦略は確立されていない。私たちは以前、アルツハイマー病モデルマウスを用いて、ミトコンドリア機能の低下により、毒性の高いAβオリゴマーが蓄積し、アルツハイマー病態が悪化することを明らかにしました(Commun Biol 2021)。今回、ミトコンドリアを活性化するMITOLに着目し、MITOLを活性化する薬剤をスクリーニングできるアッセイ系の樹立し、このアッセイ系を用いてMITOLを活性化する薬剤をスクリーニングしたところ、複数の薬剤を同定することができた。そこで、異常タウを発現したアルツハイマー病のモデル細胞に投与したところ、異常タウの凝集を劇的に抑制することを見出した。今後、アルツハイマー病モデルマウスを用いて、認知症の改善の有無を解析する予定である。

阿尔茨海默氏病是一种疾病，其中记忆和思维能力逐渐消失，并最终干扰日常行为。即使在今天，尚未透露阿尔茨海默氏病发展机制的细节，并且尚未建立有效的治疗策略。我们先前使用阿尔茨海默氏病模型小鼠来表明，线粒体功能降低会导致剧毒Aβ低聚物的积累和加剧阿尔茨海默氏病的病理学（Commun Biol 2021）。这次，我们专注于激活线粒体的有丝分析，并建立了一个可以筛选激活有丝醇的药物的测定系统，并筛选了使用该测定系统激活有丝醇的药物，并且可以鉴定出多种药物。因此，当对表达异常tau的阿尔茨海默氏病模型细胞施用时，他们发现异常tau的聚集极大地抑​​制了异常tau的聚集。将来，我们将使用阿尔茨海默氏病模型小鼠分析是否会改善痴呆症。

项目成果

MITOL regulates phosphatidic acid-binding activity of RMDN3/PTPIP51

MITOL 调节 RMDN3/PTPIP51 的磷脂酸结合活性

• DOI: 10.1093/jb/mvab153
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Journal of Biochemistry
• 作者: Ito Naoki;Takahashi Takara;Shiiba Isshin;Nagashima Shun;Inatome Ryoko;Yanagi Shigeru
• 通讯作者: Yanagi Shigeru