神経回路網形成過程におけるシグナル伝達分子CRMP/CRAMの機能解析

信号转导分子CRMP/CRAM在神经网络形成过程中的功能分析

• 批准号: 02J09408
• 负责人: 稲留 涼子
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J09408/
• 关键词: CRAM; CRMP-5; セマフォリン; Axon Pruning; Filopodia; MICAL; CRAG; Filopodia形成; 封入対形成; セマホリン; チロシンキナーゼ; 神経回路網形成; CRMP; ミトコンドリア; M-septin; GTPase

反発因子セマフォリンは神経回路形成に重要な役割を果たす。私達はセマフォリンの情報伝達に関与する蛋白質CRMPに注目し、多くの関連シグナル分子の同定と機能解析を行った。その結果、神経回路形成に関連する分子群による新しい情報伝達システムが明らかになりつつある。CRMPは線虫のunc-33の哺乳類相同遺伝子である。unc-33の突然変異は線虫において運動神経の走行異常をおこし、異常行動を起こすが、この事実はunc-33遺伝子ファミリーは神経ガイダンスの重要な分子であることを意味する。CRMPはセマフォリンの細胞内シグナル伝達に関与する分子として想定されているが、その分子メカニズムは不明なところが多い。一方、私たちはCRMPと結合する新規蛋白質CRAM (CRMP Associated Molecule) (CRMP5)を発見している。CRAMはCRMP同様、神経発生過程に特異的に発現するunc-33ファミリーに属する蛋白質である。CRAMは4つのCRMPとは遺伝系統樹的に離れており、CRMPとは異なる機能が推測されていた。今回、我々はCRAMがセマフォリンシグナルを抑制する役割を見出した。さらに興味深いことにはCRAMが成長円錐の形成に必須の役割を果たすことが明らかとなった。

排斥因子词素在神经回路形成中起重要作用。我们专注于参与词汇素信号传导的蛋白质CRMP，并对许多相关信号分子进行了识别和功能分析。结果，与神经回路形成有关的分子基团的新信息传输系统变得显而易见。 CRMP是线虫UNC-33的哺乳动物同源基因。 UNC-33中的突变会导致运动神经异常并引起线虫的异常行为，这意味着UNC-33基因家族是神经指导中的重要分子。假定CRMP是参与信号素细胞内信号传导的分子，但其分子机制通常是未知的。同时，我们发现了一种称为CRAM（CRMP相关分子）（CRMP5）的新型蛋白质，该蛋白与CRMP结合。像CRMP一样，CRAM是一种属于UNC-33家族的蛋白质，在神经发生过程中特别表达。 CRAM与遗传树中的四个CRMP分离，并且据推测其功能与CRMP的功能不同。现在，我们发现CRAM在抑制信号信号中起作用。更有趣的是，已经揭示了Cram在生长锥的形成中起着至关重要的作用。

项目成果

Takahashi, S.: "Role for Fes/Fps tyrosine kinase in microtubule nucleation through its Fes/CIP4 homology domain"J.Biol.Chem.. 278・49. 49129-49133 (2003)

Takahashi, S.：“Fes/Fps 酪氨酸激酶通过其 Fes/CIP4 同源结构域在微管成核中的作用”J.Biol.Chem.. 278・49 (2003)。

Mitsui, N.: "Involvement of Fes/Fps tyrosine kinase in Semaphorin3A signaling"EMBO J.. 21・13. 3296-3306 (2002)

Mitsui, N.：“Fes/Fps 酪氨酸激酶参与 Semaphorin3A 信号传导”EMBO J.. 21・13 (2002)。

CRMP-associated molecule CRAM for filopodia and growth cone development in neurons

CRMP 相关分子 CRAM 促进神经元丝状伪足和生长锥发育

• 发表时间: 2005
• 期刊: Mol.Biol.Cell 16(1)
• 作者: Hotta;A.
• 通讯作者: A.