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神経回路網形成過程におけるシグナル伝達分子の機能解析

神经网络形成过程中信号转导分子的功能分析

基本信息

批准号：
18700369
负责人：
稲留涼子
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18700369/
关键词：
シグナル伝達蛋白質チロシンキナーゼ Fes Fps 微小管動態セマフォリン

项目摘要

私たちは以前の研究においてCRAMに結合するチロシンキナーゼFes/Fpsを同定し、Fes/Fpsがセマフォリンを介するシグナル伝達に関与することおよび微小管動態を調節していることを報告した。今回、セマフォリンシグナル伝達機構におけるFes/Fpsの活性化機構と生理的役割について詳細な解析を行った。最初に、Fes/Fps欠損マウスから初代神経細胞を培養して、セマフォリンによる形態変化を野生型のものと比較した結果、Fes/Fps欠損細胞においてセマフォリンによる成長円錐の崩壊および軸索の退縮応答の抑制が観察されたが、その抑制効果は部分的であった。この結果より、Fes/FpsのもうーつのファミリーであるFerの関与が推測された。実際に、最近、セマフォリンシグナルにチロシンキナーゼFerも深く関与していることが他のグループから報告されている。したがって、Fes/FpsとFerの機能的代償作用があると考えられる。次にFes/Fpsと微小管動態調節機構についての解析を行った。以前、私たちはFes/Fpsの強制発現により微小管の安定性を誘導することを報告した。実際にFes/Fps欠損細胞において微小管の不安定化を観察したので、ストレス応答によるFes/Fpsの微小管の安定化機構が存在するのではないかと考え、細胞導入系を用いて紫外線照射によるFes/Fps活性化について検討した。その結果、Fes/Fpsにより微小管重合の促進が観察された。さらに紫外線照射により発生した活性酸素種による微小管の崩壊現象もFes/Fpsにより抑制される現象が見出された。現在、野生型とFes/Fps欠損神経細胞をもちいてストレス応答による微小管の安定化について比較検討を行っている。

In the previous study, Fes/Fps were determined. This paper analyzes the activation mechanism and physiological mechanism of Fes/Fps in detail. Fes/Fps deficient in growth cones and axons The results of this study, Fes/Fps, were analyzed. In fact, the most recent, the most important, the most important, the most important The compensatory role of the functions of Fes/Fps and Fer can be seen and tested. Fes/Fps and microtube dynamic adjustment mechanism In the past, the stress of Fes/Fps was reported. In fact, the instability of Fes/Fps microtubules in defective cells was detected, and the stability mechanism of Fes/Fps microtubules existed. The activation of Fes/Fps was detected by ultraviolet irradiation in cell introduction systems. The results, Fes/Fps, and the microtube coincidence are observed. The phenomenon of micro-tube collapse and Fes/Fps inhibition was found in the case of ultraviolet irradiation. Now, wild-type and Fes/Fps deficient neurons are in the process of stabilizing microtubules.