神経回路網形成過程におけるシグナル伝達分子の機能解析

神经网络形成过程中信号转导分子的功能分析

基本信息

批准号：
18700369
负责人：
稲留涼子
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18700369/
关键词：
シグナル伝達蛋白質チロシンキナーゼ Fes Fps 微小管動態セマフォリン

项目摘要

私たちは以前の研究においてCRAMに結合するチロシンキナーゼFes/Fpsを同定し、Fes/Fpsがセマフォリンを介するシグナル伝達に関与することおよび微小管動態を調節していることを報告した。今回、セマフォリンシグナル伝達機構におけるFes/Fpsの活性化機構と生理的役割について詳細な解析を行った。最初に、Fes/Fps欠損マウスから初代神経細胞を培養して、セマフォリンによる形態変化を野生型のものと比較した結果、Fes/Fps欠損細胞においてセマフォリンによる成長円錐の崩壊および軸索の退縮応答の抑制が観察されたが、その抑制効果は部分的であった。この結果より、Fes/FpsのもうーつのファミリーであるFerの関与が推測された。実際に、最近、セマフォリンシグナルにチロシンキナーゼFerも深く関与していることが他のグループから報告されている。したがって、Fes/FpsとFerの機能的代償作用があると考えられる。次にFes/Fpsと微小管動態調節機構についての解析を行った。以前、私たちはFes/Fpsの強制発現により微小管の安定性を誘導することを報告した。実際にFes/Fps欠損細胞において微小管の不安定化を観察したので、ストレス応答によるFes/Fpsの微小管の安定化機構が存在するのではないかと考え、細胞導入系を用いて紫外線照射によるFes/Fps活性化について検討した。その結果、Fes/Fpsにより微小管重合の促進が観察された。さらに紫外線照射により発生した活性酸素種による微小管の崩壊現象もFes/Fpsにより抑制される現象が見出された。現在、野生型とFes/Fps欠損神経細胞をもちいてストレス応答による微小管の安定化について比較検討を行っている。

我们确定了在先前的研究中与CRAM结合的酪氨酸激酶FES/FPS，并报告说FES/FPS参与了闪存蛋白介导的信号传导并调节微管动力学。在本文中，我们详细分析了FES/FPS在Semaphorin信号传导机制中的激活机理和生理作用。首先，从FES/FPS缺陷型小鼠中培养了原发性神经元，并将由词素引起的形态学变化与野生型小鼠进行了比较，并且在FES/FPS缺乏的细胞中观察到生长锥塌陷的抑制和轴突回归反应，但抑制作用是部分的。这种结果推断了另一个FES/FPS家族FER的参与。实际上，其他群体最近报告说，酪氨酸激酶FER也深深地参与了信号信号。因此，人们认为FES/FPS和FER具有功能补偿作用。接下来，我们分析了FES/FPS和微管动态调节机制。以前，我们报道了FES/FPS强迫表达会诱导微管。由于我们实际上观察到缺乏FES/FPS细胞缺乏的微管，因此我们认为由于压力反应引起的FES/FPS的微管可能存在一种机制，我们研究了使用细胞转移系统通过紫外线辐照进行了FES/FPS的激活。结果，由于FES/FPS，观察到微管聚合的促进。此外，FES/FPS也抑制了由紫外线辐射产生的活性氧引起的微管崩溃的现象。目前，我们正在相对检查由于压力反应（包括野生型和FES/FPS缺陷神经元）引起的微管的稳定。