唾液腺原発粘表皮癌における治療層別化を目指した分子病理学的研究

唾液腺原发性粘液表皮样癌治疗分层的分子病理学研究

• 批准号: 21K06891
• 负责人: 奥村 嘉英
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06891/
• 关键词: 唾液腺癌; 粘表皮癌; 融合遺伝子

申請者は，唾液原発粘表皮癌の１）CRTC1/3-MAML2融合遺伝子陰性例：①腫瘍発生機序に関与する遺伝子異常の検索，　②本腫瘍群に特化した病理悪性度分類および予後スコアの構築　　２）融合遺伝子陽性例: ①腫瘍進展・高悪性度化に関与する遺伝子異常の検索 ②本腫瘍群の組織学的多様性の検討の上記４点の研究を進めている．申請者のグループらは，昨年度に引き続いて、１）-②，２）-②に焦点を当て研究を行い，以下の新しい知見を明らかにし、論文化に至った．唾液腺原発粘表皮癌177例（融合遺伝子陽性例110例）の組織学的多様性を検討し、その病理学的所見およびを行い、CRTC1/3-MAML2融合遺伝子との関連性を明らかにした．粘表皮癌の組織学的に亜型とされるOncoytic-・Wartin-like-・spindle variantはCRTC1/3-MAML2融合遺伝子陽性例にのみに認められ，Clear cell-, Sclerosing-, Mucinous-, Central variantは 融合遺伝子陽性と陰性共に認めることを明らかにした．　また組織学的予後不良のうち，Marked nuclear atypia, Frequent mitoses, Extensive necrosisは粘表皮癌においては非常にまれな所見であり（3-5％），本研究の症例においてはovert keratinisationを認める症例はなかった．これらは，組織学的多様性を示す粘表皮癌の病理診断に寄与する知見である（Salivary mucoepidermoid carcinoma: histological variants, grading systems, CRTC1/3-MAML2 fusions, and clinicopathological features.Histopathology.2022; PMID: 34657306）．また、第46回日本頭頸部癌学会（2022年6月17日～18日）で、”唾液腺原発粘表皮癌におけるCRTC1/3-MAML2キメラ遺伝子の意義　多施設研究による検討”についての学会発表を行った。

申请人是1）原发性唾液粘膜皮肤癌的负CRTC1/3-MAML2融合基因病例：1）搜索与肿瘤发育机制有关的遗传异常； 2）该肿瘤组专门的病理恶性肿瘤和预后评分； 2）阳性融合基因病例：1）寻找参与肿瘤发育和高度恶性肿瘤的遗传异常； 2）对以上四个点进行研究：2）检查该肿瘤组的组织学多样性。从去年开始，申请人小组进行了研究，重点是1） - ②和2） - ②，揭示了以下新发现，导致了讨论的文化。检查了177种唾液腺原发性粘膜表皮癌（融合基因的110例阳性病例），并进行了病理发现，以阐明与CRTC1/3-MAML2融合基因的关系。据表明，仅在CRTC1/3-MAML2融合基因的阳性病例中发现了被认为是粘膜皮肤癌的组织学亚型的鼻蛋白样变体，而在阳性的情况下才发现了透明细胞 - 凝固 - ，粘液，粘液和中央变量均具有阳性效果。在组织学预后不良，明显的核异型，频繁的有丝分裂和延长的坏死在粘膜皮肤癌中极为罕见（3-5％），在这项研究中，未观察到明显的角化症。这些发现有助于粘膜皮肤癌的病理诊断，该癌表现出组织学多样性（唾液粘膜表皮类癌：组织学变异，分级系统，CRTC1/3-MAML2融合率，临床病理学特征和Histamopatology.2022; PMID：34657306）。此外，在第46届日本头颈癌学会（2022年6月17日至18日），就唾液腺的原发性粘膜皮细胞癌的意义提出了一次会议：一项多中心研究。

项目成果

唾液腺原発粘表皮癌におけるCRTC1/3-MAML2キメラ遺伝子の意義：多施設研究による検討

CRTC1/3-MAML2嵌合基因在唾液腺原发性粘液表皮样癌中的意义：一项多中心研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Le Minh-Khang;Kawai Masataka;Odate Toru;Vuong Huy Gia;Oishi Naoki;Kondo Tetsuo;奥村嘉英
• 通讯作者: 奥村嘉英

唾液腺原発粘表皮癌における CRTC1/3-MAML2 キメラ遺伝子の意義：多施設研究による検討

CRTC1/3-MAML2嵌合基因在唾液腺原发性粘液表皮样癌中的意义：一项多中心研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 横山 勢也;霧島 茉莉;東 美智代;奥村 嘉英
• 通讯作者: 奥村 嘉英