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Clinicopathological Study on Chemotherapy Related Cardiac Dysfunction

化疗相关性心脏功能障碍的临床病理学研究

基本信息

批准号：
21K06941
负责人：
畠山金太
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06941/
关键词：
Onco-cardiology Histopathology Immunohistochemistry p53 Cancer chemotherapy H3K27ac p300 HAT1 ChIP-Seq

项目摘要

がん治療関連心筋障害（CTRCD)における心筋障害の機序を解明するために種々の癌患者（食道癌、悪性リンパ腫、白血病）の解剖症例５０例の心筋組織および心筋生検組織２３例（癌症例１３例＋コントロール症例１０例）のホルマリン固定パラフィン包埋切片を用いてp53およびH3K27Ac（ヒストン蛋白のアセチル化関連マーカー）、HAT（ヒストンアセチルトランスフェラーゼ）、p300、MEF2A（転写因子関連タンパク）を染色した。その結果、CTRCD発症のマルチヒットメカニズムの分子機序として、抗がん剤および危険因子（糖尿病、高血圧、肥満、腎障害、タバコなど）の蓄積によるEpigenetic変化およびp53過剰発現が関連している可能性を見出して論文として発表した（ESC Heart Failure 2022;9:3031-3043）。さらにCTRCDの発症におけるM2マクロファージの活性化と間質リモデリングの関連性をCTRCD心筋生検における免疫染色を用いて検討し、さらにiPS心筋細胞を用いてその詳細な機序について検討した。用いた検体はCTRCD心筋生検１５例とコントロールDCM心筋生検１４例で、用いた免疫染色用の一次抗体はCD3, CD68, CD163, Tenascin 4F10, p42, Ubiquitin、マッソントリクロム染色およびpicrosirius染色で線維化の量的および質的評価も加えた。その結果、ドキソルビシンにより心筋細胞が障害される一方、間質線維芽細胞との間でサイトカインによるクロストークが生じて、間質remodelingが生じてCTRCDの発症に関与することが予測された。この結果は現在投稿中である。

Treatment of related heart muscle disorders (CTRCD) The mechanism of cardiac muscle damage was explained in 50 cases of anatomical symptoms of patients with cancer (esophageal cancer, leukemia and leukemia) and 23 cases of cardiac muscle tissue and cardiac muscle tissue.(13 cancer cases +10 cancer cases), p53, H3K27Ac, HAT, p300, MEF2A were used to stain the embedded sections. The results, the molecular mechanism of the development of CTRCD, the accumulation of anti-cancer agents and dangerous factors (diabetes, hypertension, obesity, kidney damage, and diabetes), and the possibility of an association between Epigenetic changes and the over-expression of p53 were revealed in the paper (ESC Heart Failure 2022;9:3031-3043). In addition, the activation and interstitial dissociation of CTRCD in the development of M2 protein were examined by immunostaining in CTRCD cardiac myogenesis, and the detailed mechanism of iPS cardiac myocyte activation was examined. The primary antibodies CD3, CD68, CD163, Tenascin 4F10, p42, Ubiquitin, Ubiquitin, Ubiqui The results show that the development of CTRCD is related to the development of cardiac muscle cells and interstitial cells. The result is now posted in.