Clinicopathological Study on Chemotherapy Related Cardiac Dysfunction

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がん治療関連心筋障害（CTRCD)における心筋障害の機序を解明するために種々の癌患者（食道癌、悪性リンパ腫、白血病）の解剖症例５０例の心筋組織および心筋生検組織２３例（癌症例１３例＋コントロール症例１０例）のホルマリン固定パラフィン包埋切片を用いてp53およびH3K27Ac（ヒストン蛋白のアセチル化関連マーカー）、HAT（ヒストンアセチルトランスフェラーゼ）、p300、MEF2A（転写因子関連タンパク）を染色した。その結果、CTRCD発症のマルチヒットメカニズムの分子機序として、抗がん剤および危険因子（糖尿病、高血圧、肥満、腎障害、タバコなど）の蓄積によるEpigenetic変化およびp53過剰発現が関連している可能性を見出して論文として発表した（ESC Heart Failure 2022;9:3031-3043）。さらにCTRCDの発症におけるM2マクロファージの活性化と間質リモデリングの関連性をCTRCD心筋生検における免疫染色を用いて検討し、さらにiPS心筋細胞を用いてその詳細な機序について検討した。用いた検体はCTRCD心筋生検１５例とコントロールDCM心筋生検１４例で、用いた免疫染色用の一次抗体はCD3, CD68, CD163, Tenascin 4F10, p42, Ubiquitin、マッソントリクロム染色およびpicrosirius染色で線維化の量的および質的評価も加えた。その結果、ドキソルビシンにより心筋細胞が障害される一方、間質線維芽細胞との間でサイトカインによるクロストークが生じて、間質remodelingが生じてCTRCDの発症に関与することが予測された。この結果は現在投稿中である。