肝臓・皮膚・腎臓の連関によるレンサ球菌感染症の重症化機構

点击翻译按钮获取中文摘要

高い溶血性を示すレンサ球菌Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis (SDSE) は、高病原性菌として知られるStreptococcus pyogenesと同様に症例数が近年増大しており、発症後死亡あるいは予後不良となることが非常に多い。これまでの研究から、SDSEのみが有する宿主障害性・病原因子が明らかにされつつあるが、加齢・基礎疾患と重症化とを直接的に結びつける知見は未だ得られていない。本研究は、加齢・基礎疾患に起因する宿主状態の変化に着目し、ヒト常在細菌であるSDSEが宿主体内に侵入し病原性を発揮する一連の挙動を明らかにすることを目的とする。令和4年度は、国内での分離頻度が高い２種類Clonal Complex (CC)17ならびにCC２５タイプのSDSEについて、共同研究機関で近年分離された用いた株を用いて、それぞれが有する特性を解析した。侵襲性感染症で高い頻度で検出されるCC17タイプについては、CC17タイプに固有の遺伝子を検出し、その遺伝子欠失が病原因子に与える影響を解析したが、いずれの変異株においても大きな変化は現在まで明らかにできていない。また、宿主体内での細菌側の病原因子産生を明らかにするために、細菌培養用培地とヒト血液成分含有培地の２条件で細菌の発現解析（RNAseq）を実施した。また、CC25タイプの分離株には、重症型（劇症型感染症）由来株と比較的軽傷型（開放膿）由来株が含まれ、両株のゲノムを解析したところ、非常に類似していた。両株が示す病原性の差異について、2022年度の先進ゲノム支援（先進ゲノム解析研究推進プラットフォーム）のサポートを受け、発現解析（RNAseq）による比較ゲノム解析を実施した。