IKK2/NF-kB induzierte Neuroinflammation und deren Einfluss auf das Überleben und die Transformation neuraler Zellen

IKK2/NF-kB诱导的神经炎症及其对神经细胞存活和转化的影响

• 批准号: 29549137
• 负责人: Privatdozent Dr. Bernd Baumann
• 金额: --
• 依托单位: Institut Physiologische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/29549137?language=en
• 关键词: IKK2; NF; kB; induzierte; Neuroinflammation

NF-kB Aktivierung kann in neuralen Zellen anti- aber auch pro-apoptotische Programme auslösen. Das geplante Vorhaben beschäftigt sich mit den molekularen Mechanismen, die dieser gegensätzlichen Funktion von NF-kB zugrunde liegen. Ausgangspunkt der Untersuchungen sind primäre Neuronen- und Gliakulturen aus unseren transgenen Mäusen, die eine konstitutiv-aktive oder eine dominant-negative Mutante von IKK2 in Neuronen oder Astrozyten exprimieren. Unter Verwendung dieser Neuronen/Gliazellen mit aktiviertem/blockiertem IKK/NF-kB System soll geklärt werden, ob IKK/NF-kB vermittelte Apoptoseprogramme durch das apoptose-auslösende Agens und/oder den zellulären Kontext bestimmt werden. Ferner soll untersucht werden, ob die chronische IKK Aktivierung, die in einem Mausmodell der Huntington Erkrankung beschrieben wurde, in kausalem Zusammenhang zur auftretenden Neurodegeneration steht. Die erhobenen Befunde sollen das molekulare Verständnis der Funktion des IKK/NF-kB Systems bei der Regulation von Apoptosesignalwegen im Nervensystem vertiefen und helfen, das Potential von IKK-Inhibitoren zur Therapie der Huntington Erkrankung einzuschätzen.

NF-kB在神经细胞Zellen抗aber或促凋亡程序中的作用auslösen。Das geplante Vorhaben beschäftigt sich mit den molecular mechanism, die dieser gegensätzlichen NF-kB zgrunde liegen。Ausgangspunkt der Untersuchungen sind primäre Neuronen- and gliakulren aus un7转基因Mäusen， die eine构成活性oder eine显性-阴性突变体von IKK2在Neuronen oder Astrozyten实验中。在Verwendung dieser Neuronen/Gliazellen mit aktiviertem/blockiertem IKK/NF-kB System soll geklärt werden， ob IKK/NF-kB vermittelte凋亡程序durch as apoptose-auslösende agenens and / orderden zellulären context beestimmt werden。Ferner soll untersucht werden, ob die chronische IKK Aktivierung, die in einem mausmodelell der Huntington Erkrankung beschrieben wurde， in kausalem Zusammenhang zur auftretenden神经变性学。Die erhobenen Befunde sollen das molecular Verständnis der Funktion des IKK/NF-kB Systems bei der Regulation von apoptosis signalalgen in neurosystem vertifen and helfen, das Potential von IKK- inhibitoren zur Therapie der Huntington Erkrankung einzuschätzen。