The non-canonical NF-kB pathway in regulatory T cells

调节性 T 细胞中的非经典 NF-kB 通路

• 批准号: 22K20868
• 负责人: 佐藤 洋平
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20868/
• 关键词: 制御性T細胞; NFκBシグナル; 可塑性; CRISPR/Cas9; FOXP3

制御性T細胞における非古典的NFκB経路の果たす役割を明らかにするため、制御性T細胞に似た性質を持つMT-2細胞と末梢血より単離した制御性T細胞の解析を行った。エフェクターT細胞に比較して、制御性T細胞において非古典的NFκB経路に関連するNFKB2,RELBの発現亢進が見られた。この事から、非古典的NFκB経路が制御性T細胞の機能維持に関して、何らかの役割を果たしている可能性が推測された。さらに、NFKB1とNFKB2をCRISPR/Cas9によりノックアウトしたMT-2細胞と制御性T細胞を作成したところ、特にNFKB2をノックアウトした場合に、いずれの細胞においてもFOXP3遺伝子の発現低下並びに制御性機能の低下が認められた。一方で、NFKB1をノックアウトした場合には、FOXP3遺伝子の発現低下や制御性機能の低下は認められなかった。これらの結果から、制御性T細胞は非古典的NFκB経路を通じて、FOXP3遺伝子の発現や制御性機能を維持していることが推測された。さらに、NFKB1とNFKB2をCRISPR/Cas9によりノックアウトしたMT-2細胞からRNAを抽出し、RNA-seqによる網羅的遺伝子発現解析を行なったところ、NFKB2をノックアウトした場合においてFOXP3に関連する遺伝子が低下していた。これらの変化はJurkat細胞で同様の実験を行なった際には見られなかったため、非古典的NFκB経路は制御性T細胞の機能維持に関連している可能性が示唆された。NFKB1とNFKB2をCRISPR/Cas9によりノックアウトした制御性T細胞からもRNA抽出を試みたが、質・量いずれも不十分であったため本年度は解析ができなかった。

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项目成果

Non-canonical NFKB signaling endows suppressive function through FOXP3-dependent regulatory T cell program.

• DOI: 10.1016/j.heliyon.2023.e22911
• 发表时间: 2023-12
• 期刊: HELIYON
• 影响因子: 4
• 作者: Sato, Yohei;Osada, Erika;Manome, Yoshinobu
• 通讯作者: Manome, Yoshinobu