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T細胞の老化が生体におよぼす影響とその分子機構の解明

阐明T细胞衰老对生命体的影响及其分子机制

基本信息

批准号：
21K07087
负责人：
今西貴之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07087/
关键词：
T細胞老化 SASP インフラメージング炎症加齢性疾患 mTOR

项目摘要

老化した細胞は老化を強化・伝播させることが知られているため、RIPK1-tKOマウスの組織環境がT細胞の老化に及ぼす影響を検討した。野生型のCD4T細胞をRIPK1-tKOマウスに移入すると、エフェクター／メモリー表現型T細胞の比率や老化関連遺伝子の発現、サイトカイン産生が増加したのに対し、RIPK1欠損CD4T細胞を野生型マウスに移入すると、エフェクター／メモリー表現型T細胞の比率や老化関連遺伝子の発現、サイトカイン産生が正常に戻ることが明らかになった。また、老化T細胞を野生型のマウスに移入すると、エフェクター／メモリー表現型T細胞の比率や老化関連遺伝子の発現、サイトカイン産生が正常に戻ることが明らかになった。これらのことから、T細胞の老化の誘導及び制御に、組織環境由来のシグナルが重要な役割を果たすことが示唆された。さらにRIPK1欠損CD4T細胞と野生型のCD4T細胞をin vitroで抗CD3/CD28抗体で刺激し、共培養したところRIPK1欠損CD4T細胞のAkt、mTORC1、ERK、caspase-3/7の活性化と老化関連遺伝子の発現が低下することが明らかになった。これらの結果から、T細胞の老化を誘導する環境シグナルがT細胞由来である可能性が示唆された。また、RIPK1欠損CD4T細胞及び老化CD4T細胞でcaspase-3/7の活性化が増強していることが明らかになった。さらにエフェクター／メモリー表現型T細胞でRIPK3の発現が増強していることが明らかになった。

The aging of T cells is enhanced by the presence of RIPK1-tKO. The percentage of wild-type CD4 T cells that migrate to RIPK1-tKO cells and the generation of age-associated genes increase, while the percentage of RIPK1-deficient CD4 T cells that migrate to RIPK1-tKO cells and the generation of age-associated genes increase, while the percentage of RIPK1-deficient CD4 T cells that migrate to phenotype T cells and the generation of age-associated genes increase. The ratio of wild-type T cells to phenotype T cells and the development of age-related genes and the production of age-related genes are different from normal T cells. This is the first time that T cells are induced and controlled by aging, and the origin of tissue environment is important. In addition, RIPK1-deficient CD4 T cells and wild-type CD4 T cells were stimulated by anti-CD3/CD28 antibodies in vitro, co-cultured with RIPK1-deficient CD4 T cells, and the activation of Akt, mTORC1, ERK, and caspase-3/7 and the development of age-related genes decreased. The results of this study indicate that T cell aging is induced by environmental factors, and the possibility of T cell origin is discussed. The activation of caspase-3/7 was enhanced in CD4 T cells with RIPK1 deficiency and aging. The expression of RIPK3 in phenotypic T cells has increased.