T細胞の老化が生体におよぼす影響とその分子機構の解明

老化した細胞は老化を強化・伝播させることが知られているため、RIPK1-tKOマウスの組織環境がT細胞の老化に及ぼす影響を検討した。野生型のCD4T細胞をRIPK1-tKOマウスに移入すると、エフェクター／メモリー表現型T細胞の比率や老化関連遺伝子の発現、サイトカイン産生が増加したのに対し、RIPK1欠損CD4T細胞を野生型マウスに移入すると、エフェクター／メモリー表現型T細胞の比率や老化関連遺伝子の発現、サイトカイン産生が正常に戻ることが明らかになった。また、老化T細胞を野生型のマウスに移入すると、エフェクター／メモリー表現型T細胞の比率や老化関連遺伝子の発現、サイトカイン産生が正常に戻ることが明らかになった。これらのことから、T細胞の老化の誘導及び制御に、組織環境由来のシグナルが重要な役割を果たすことが示唆された。さらにRIPK1欠損CD4T細胞と野生型のCD4T細胞をin vitroで抗CD3/CD28抗体で刺激し、共培養したところRIPK1欠損CD4T細胞のAkt、mTORC1、ERK、caspase-3/7の活性化と老化関連遺伝子の発現が低下することが明らかになった。これらの結果から、T細胞の老化を誘導する環境シグナルがT細胞由来である可能性が示唆された。また、RIPK1欠損CD4T細胞及び老化CD4T細胞でcaspase-3/7の活性化が増強していることが明らかになった。さらにエフェクター／メモリー表現型T細胞でRIPK3の発現が増強していることが明らかになった。

老化した細胞は老化を強化・伝播させることが知られているため、RIPK1-tKOマウスの組織環境がT細胞の老化に及ぼす影響を検討した。野生型のCD4T細胞をRIPK1-tKOマウスに移入すると、エフェクター／メモリー表現型T細胞の比率や老化関連遺伝子の発現、サイトカイン産生が増加したのに対し、RIPK1欠損CD4T細胞を野生型マウスに移入すると、エフェクター／メモリー表現型T細胞の比率や老化関連遺伝子の発現、サイトカイン産生が正常に戻ることが明らかになった。また、老化T細胞を野生型のマウスに移入すると、エフェクター／メモリー表現型T細胞の比率や老化関連遺伝子の発現、サイトカイン産生が正常に戻ることが明らかになった。これらのことから、T細胞の老化の誘導及び制御に、組織環境由来のシグナルが重要な役割を果たすことが示唆された。さらにRIPK1欠損CD4T細胞と野生型のCD4T細胞をin vitroで抗CD3/CD28抗体で刺激し、共培養したところRIPK1欠損CD4T細胞のAkt、mTORC1、ERK、caspase-3/7の活性化と老化関連遺伝子の発現が低下することが明らかになった。これらの結果から、T細胞の老化を誘導する環境シグナルがT細胞由来である可能性が示唆された。また、RIPK1欠損CD4T細胞及び老化CD4T細胞でcaspase-3/7の活性化が増強していることが明らかになった。さらにエフェクター／メモリー表現型T細胞でRIPK3の発現が増強していることが明らかになった。