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T細胞に発現するToll様受容体(TLR)のT細胞活性化・分化制御における役割

T 细胞中表达的 Toll 样受体 (TLR) 在控制 T 细胞活化和分化中的作用

基本信息

批准号：
05J07847
负责人：
今西貴之
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J07847/
关键词：
TLR TCR T細胞 Th1 サイトカイン T細胞受容体

项目摘要

Toll-like receptor(TLR)はマクロファージや樹状細胞などの抗原提示細胞上に発現し、病原体に特有の分子パターンを認識することにより、自然免疫系を活性化し、その後の抗原特異的な獲得免疫の活性化を誘導することが知られている。しかしながら、獲得免疫系のT細胞におけるTLRの役割は明らかになっていないため、その機能と分子機構を解明することを目的とした。まず初めに、ナイーブCD4+T細胞を種々のTLRリガンドで刺激したところ、活性化の誘導は認められなかったが、TLR3(Poly I:C)とTLR9(CpG-DNA)リガンド刺激による生存延長の誘導が認められた。さらに、T細胞受容体(TCR)とTLRの同時刺激により、TLR2(リポペプチド)、TLR3とTLR9リガンドに反応して、増殖や生存延長、IL-2の産生、c-Myc、Bcl-xLなどの遺伝子発現とNF-κBの活性化が相乗的に誘導された。そこでTLRの下流で必須の役割を果たすアダプター分子MyD88とTRIFを二重欠損したマウス由来のT細胞を用いて同様の実験を行ったところ、TCR+TLR2刺激によるT細胞の増殖とIL-2の産生の増強はMyD88/TRIF二重欠損T細胞で認められなかった。しかしながら、Poly I:CあるいはCpG-DNA刺激による生存延長の誘導とTCRとの共刺激による増殖とIL-2の産生増強はMyD88/TRIF二重欠損T細胞でも正常に認められた。以上の結果から、リポペプチド刺激によるT細胞の活性化の増強がTLR2を介して行われるのに対して、Poly I:CあるいはCpG-DNA刺激によるT細胞の生存延長の誘導と活性化の増強はTLR以外の受容体を介して行われることが示唆された。

Toll-like receptor(TLR) is an antigen-sensitive marker for dendritic cells, for recognition of pathogen-specific molecules, for activation of the natural immune system, and for induction of antigen-specific acquired immunity. The purpose of TLR is to acquire T cells from the immune system. CD4 +T cells were seeded with TLR, stimulated with TLR, activated with TLR 3 (Poly I: C) and TLR 9(CpG-DNA), and stimulated with TLR3(Poly I:C) and TLR9(CpG-DNA). In addition, simultaneous stimulation of T cell receptor (TCR) and TLR, TLR2, TLR3 and TLR9, proliferation and survival prolongation, IL-2 production, c-Myc, Bcl-xL, and activation of NF-κB are also induced. TCR+ TLR2 stimulates T cell proliferation and IL-2 production, and MyD88/TRIF double deficit T cell recognition. PolyI:C: CpG-DNA stimulation, induction of survival prolongation, costimulation of TCR, proliferation, increased production of IL-2, MyD88/TRIF double impaired T cells, normal recognition. These results indicate that the increase in T cell activation induced by CpG-DNA stimulation is mediated by TLR2, and that the increase in T cell survival induced by CpG-DNA stimulation is mediated by receptors other than TLR.