大腸癌肝転移における腫瘍微小環境での好中球の機能・動態解明

阐明中性粒细胞在结直肠癌肝转移肿瘤微环境中的功能和动态

• 批准号: 21K07097
• 负责人: 板谷 喜朗
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07097/
• 关键词: 腫瘍微小環境; 大腸癌肝転移; 大腸癌; 肝転移; マウスモデル

大腸癌は日本人のがん罹患数第一位(2019年)、がん死は第二位(2021年)の癌種で、罹患患者数は年間15万にのぼり、死亡数は年間5万2千人にのぼる(2021年全国がん登録)。大腸癌は原発にとどまるうちは治癒切除可能なことも多いが、ひとたび転移をきたすと致命的となるケースが多く、ステージ4大腸癌の5年生存率は17.3%と低い(国立がん研究センターがん情報サービス)。したがって、転移性大腸癌に対する治療戦略を構築することが重要であるが、その転移メカニズムは解明されていないことが多く、課題としては適切な動物モデルの欠如があげられる。大腸癌の転移でもっとも高頻度の臓器は肝臓である。我々は大腸癌の腫瘍微小環境に注目し、大腸癌肝転移の促進機序や薬剤耐性機序などを、マウスモデルや臨床サンプルを用いて検証してきた。我々が以前報告した大腸癌肝転移マウスモデル (Itatani_ProcNatulAcadSciUSA2020)では、villinプロモーターでCreを発現するマウスに、Kras(LSL-G12D)変異とPtenノックアウト(-/-)を合わせ持つマウス（villin-KPマウス）以外にも、今回同様のvillinプロモーターマウスを用いて、Kras変異とTrp53ノックアウト(-/-)を掛け合わせたマウス(villin-KTマウス)でも同様に大腸癌原発巣に加えて、肝転移巣を形成することが分かった。このvillin-KPマウス、villin-KTマウスを用いて、原発巣と肝転移巣において、生理的な肝転移の形成過程に迫ることを試みた。

Colorectal cancer is the most common type of cancer in Japan (2019) and the second most common cause of death (2021). The number of patients is 150,000 per year, and the number of deaths is 52,000 per year (National Register for 2021). Colorectal cancer can be cured by excision, and it can be cured and removed. The 5-year survival rate for colorectal cancer is as low as 17.3% (National Research Institute Information System).したがって、Change of colorectal cancer に対するTreatment strategy をConstruction することがimportant であるが、その転movable メカされていないことが多く, としてはappropriate animal なモデルの无如があげられる. Colorectal cancer has a high frequency of migration and liver disease. We pay attention to the microenvironment of colorectal cancer tumors and the mechanisms that promote liver metastasis of colorectal cancer. Tolerance machine sequence などを, マウスモデルや clinical サンプルを use いて検证してきた. I previously reported that colorectal cancer liver metastasis was caused by liver cancer. (Itatani_ProcNatulAcadSciUSA2020)では、villinプロモーターでCreを発成するマウスに、Kras(LSL-G12D)変义とPtenノックアウト(-/-)を合わせhold つマウス（villin-KPマウス) にも, this time the same 様のvillinプロモーターマウスを用いて, Kras変differentとTrp53ノックアウト(-/-)を hang け合わせたマウス(villin-KT マウス) でも同様にColorectal cancer original 発巣にadd えて, liver 転袢综合壣を form することが分かった.このvillin-KP マウス, villin-KT マウスを用いて, original 発壣と liver転综合壣において, physiological な liver転movable の forming process にforced ることをtrial みた.

项目成果

実臨床を模した大腸癌マウスモデルの作出ー自然発生大腸癌の薬剤耐性モデルや肝転移モデルの作成と癌治療のネクストステージ

模拟实际临床实践的结肠癌小鼠模型的创建 - 自然发生的结肠癌的耐药模型和肝转移模型的创建以及下一阶段的癌症治疗

• 发表时间: 2021
• 作者: 三宅亨;安川大貴;前川毅;森治樹;新田信人;松永隆史;仁科勇佑;全有美;谷眞 至;板谷喜朗
• 通讯作者: 板谷喜朗