大腸癌肝転移におけるRNA編集を標的としたバイマーカーの確立と治療戦略の構築

RNA编辑生物标志物的建立及结直肠癌肝转移治疗策略的构建

• 批准号: 22K16533
• 负责人: 武田 正
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16533/
• 关键词: RNA editing; 大腸癌; 肝転移; バイオマーカー

大腸がん（CRC）は、結腸または直腸における細胞の無秩序な増殖を特徴とする。CRCを含むさまざまな種類のがんの発生には、いくつかのメカニズムが関連している。興味深いことに、RNA編集は発がんを促進することが判明した。このように、RNA編集は悪性化に寄与する可能性があり、CRCにおける新規治療ターゲットとなり得る。本研究では、RNA編集がCRC患者の肝転移の発症に関与しているかどうかを分析することを目的とした。さらに、その治療への応用について検討した。解析対象は、肝転移切除後に肝転移を呈した患者83名である。その結果、CRCの肝転移患者において、ADAR1の高発現と肝転移切除後の残肝再発のリスクの高さとの間に関連性があることが示された。したがって、ADAR1発現量が高いCRCからの肝転移患者において、ADAR1発現量は、化学療法を含む多剤併用療法の良い指標となり得る。本研究は、肝転移切除後の残肝再発リスクの予測におけるADAR1発現の役割についてさらなるエビデンスを提供し、現在の医療従事者の正確な知識に基づく診療に貢献することができる。さらに、この結果は、CRC患者の管理と予後の改善を目指す今後の研究にも活用できる。また、残肝再発においてRNA編集レベルが高いと言うことは、これをターゲットとすることで、残肝再発を抑制できる可能性がある。現在、RNA編集抑制剤の開発を進めており、これを投与すると残肝再発を抑制できるだろう。

The characteristics of disorderly な proliferation of cells in the large intestine がん (CRC) がん, colonic また and rectal における are を. CRCを contains むさまざまな species, <s:1> がん, に occurrence に, く く メカニズムが メカニズムが メカニズムが, メカニズムが メカニズムが related て て る る. Deep interest: <s:1> とに とに, RNA compilation is がんを to promote する とが to determine た. Compiling は こ の よ う に, RNA に send a 悪 gender and す る possibility が あ り, CRC に お け る new rules treatment タ ー ゲ ッ ト と な り る. This study で は, RNA の liver planning compiling が CRC patients move の 発 disease に masato and し て い る か ど う か を analysis す る こ と を purpose と し た. Youdaoplaceholder0, そ へ treatment へ 応 use に, た, て検 to treat た た. A total of 83 である patients who underwent に liver 転 transplantation を after に liver 転 resection were analyzed. そ の results, CRC patients with hepatic planning move の に お い て, ADAR1 の high 発 now move と planning liver resection の remnant liver after 発 の リ ス ク の high さ と の between に masato even sex が あ る こ と が shown さ れ た. し た が っ て, ADAR1 発 high amount now が い CRC か ら patients with hepatic planning move の に お い て, ADAR1 発 now は, chemotherapy を contain good tonic and therapy の い index with much む と な り る. This study は, liver planning to move to remove の remnant liver after 発 リ ス ク の be に お け る ADAR1 発 の battle now cut に つ い て さ ら な る エ ビ デ ン ス を provide し, の medical 従 now の な correct knowledge に づ く diagnostic に contribution す る こ と が で き る. Youdaoplaceholder0, <s:1> results of <s:1>, <s:1> management of CRC patients と for subsequent <s:1> improvement を objective す, future <s:1> research に <s:1> application で る る. ま た again and residual liver 発 に お い て compiling レ RNA ベ ル が high い と said う こ と は, こ れ を タ ー ゲ ッ ト と す る こ と で again and residual liver 発 を inhibit で き る possibility が あ る. Now, RNA compilation inhibitors are distributed を into めてお and <s:1> れを into すると residual liver to redistribute を inhibition で るだろう るだろう.