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EmmprinとCD73の結合阻害薬を開発するための基盤研究

开发 Emmprin 和 CD73 结合抑制剂的基础研究

基本信息

批准号：
21K07110
负责人：
青木光希子
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Fukuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07110/
关键词：
Emmprin CD73 腫瘍間質相互作用浸潤癌 MMP

项目摘要

Emmprin(extracellular matrix metalloproteinase inducer)とCD73が複合体を形成し、浸潤に重要な因子であるMMP-2の産生を調整していることについて更なる詳細な検討を行っっている。CD73は線維芽細胞と腫瘍細胞の両方に発現している。線維芽細胞上のCD73と、腫瘍細胞上のCD73を別々にsiRNAで抑制して共培養した場合のMMP-2産生についての解析を行った。3D-cultureを用いた、腫瘍細胞と線維芽細胞の共培養下でCD73を抑制することによる浸潤抑制実験を行った。MMP-2産生調整には線維芽細胞上のCD73と腫瘍細胞上のEmmprinが重要であり、これらはtrans-mannerで結合していた。CD73の抑制によりtranscription levelでMMP-2産生が抑制され、3D-cultureでは腫瘍浸潤も抑制された。線維芽細胞上のCD73がemmprinの受容体として働き、複合体を形成することによりMMP-2の産生性が増加し、その結果浸潤性が亢進している可能性が示唆された。本研究により、浸潤における腫瘍と間質の相互作用のメカニズムの一つが示された。これまでに、腫瘍細胞におけるEmmprinの発現またはCD73の発現による予後との相関は報告されているが、腫瘍細胞上のEmmprin発現と間質におけるCD73発現の両者を同時解析した報告は、外耳道扁平上皮癌を用いた我々の報告のみである。in vitroにおける結果がin vivoでも裏付けられるかについて、現在、乳癌、胆嚢癌、頭頸部癌、軟部腫瘍におけるパラフィン包埋切片を用いて、免疫染色を行い、再発、リンパ節転移、予後との相関についての解析を実行中である。

The Emmprin (extracellular matrix metalloproteinase inducer) CD73 complex was formed and impregnated with the important factor MMP-2. The CD73 offline maintenance cell does not cause any changes in the number of cells. The CD73 on the cell and the siRNA on the cell of the cell were inhibited by co-culture, and the cell culture of MMP-2 was analyzed. 3D-culture was co-cultured with cell line maintenance germ cell line and cell line culture. Under the co-culture of CD73, the inhibition agent was immersed into the cell line. On the MMP-2 rectifier line maintenance germ cell, on the CD73 cell, there are Emmprin important genes on the cell, and the trans-manner on the cell is combined with the trans-manner on the cell. CD73 suppresses transcription levels. MMPs-2 produces antigens, and 3D-culture subtracts impregnates them. The receptor of CD73 emmprin on the cell of linear maintenance germ, and the complex formed a genetic disorder, which resulted in the possibility of immersive hypertrophy, which indicated that the possibility of hypertrophy. The purpose of this study is to show that the interaction is different in this study. In the future, the CD73 will be reported in the future. The CD73 will be detected in the Emmprin and the flat epithelioma of the external auditory canal will be analyzed at the same time. The results of in vitro imaging showed that in vivo was responsible for breast cancer, biliary cancer, breast cancer, gallbladder cancer, breast cancer, breast cancer, biliary cancer, breast cancer, breast cancer, biliary cancer, breast cancer, breast cancer, gallbladder cancer, breast cancer, breast cancer, gallbladder cancer, breast cancer, breast cancer, gallbladder cancer, breast cancer, breast cancer, gallbladder cancer, breast cancer, breast cancer, gallbladder cancer, breast cancer, breast cancer, gallbladder cancer, breast cancer, breast cancer, gallbladder cancer, breast cancer, breast cancer, gallbladder cancer, breast cancer, breast cancer, gallbladder cancer, breast cancer