細胞系譜解析を用いたCD73発現細胞による骨髄ニッチ形成および骨修復機構の解明

使用细胞谱系分析阐明 CD73 表达细胞的骨髓生态位形成和骨修复机制

• 批准号: 22K09346
• 负责人: 木村 健一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09346/
• 关键词: 間葉系幹細胞; 血管内皮細胞; 細胞系譜; 骨修復; 細胞系譜解析

間葉系幹細胞 (MSCs) は、再生医療のツールとして骨疾患治療への実用化に向けた研究が進んでいるが、治療の有効性や作用機序が不明確である。そのため、MSCsの局在と作用を制御するニッチを理解することは、MSCsの生体内の機能解明につながり、安全で効果的な治療法確立へ貢献できると考える。我々はこれまでの研究で、CD73がMSCをenrichする最適なマーカーであることを明らかにし、CD73を発現するMSCはin vitroでの高い増殖能、分化能、in vivoでの高い組織修復能を持つことを示してきた。さらに、骨髄ニッチにおいては、類洞血管内皮細胞 (SECs) においてもCD73発現が認められ、CD73が骨髄ニッチにおいて重要な役割を有することが示唆されている。そこで、本研究では、タモキシフェン投与依存的にCreを発現するCD73-CreERT2マウスを用いて、骨髄のMSCsとSECsが果たす骨髄ニッチの形成とリモデリング機構を明らかにし、さらにはCD73を介したアデノシンシグナルが幹細胞やニッチ形成に与える影響を解明する。本年度はレポーターマウスを用いたCD73陽性細胞の系譜解析を行った。胎生期から成体期におけるタモキシフェン投与によって、CD73陽性細胞の発現時期、部位を明らかにした。また、タモキシフェン投与後のマウスにマウス大腿骨折モデルを作製し、骨修復能におけるCD73陽性細胞の細胞動態を解析した。

Mesenchymal stem cells (MSCs) は, regenerative medical の ツ ー ル と し て bone disease treatment へ の be to け in turn に が た research into ん で い る が, in treatment of の have sharper や machine sequence が unclear で あ る. そ の た め, MSCs の bureau in と を suppression す る ニ ッ チ を understand す る こ と は, MSCs の の gave birth to the body function and interpret に つ な が り, safety で unseen fruit な therapy establish へ contribution で き る と exam え る. I 々 は こ れ ま で の research で, CD73 が MSC を enrich す る optimum な マ ー カ ー で あ る こ と を Ming ら か に し, CD73 を 発 now す る MSC は in vitro で の い raised high yield can, and divided the in vivo で の high い tissue repair can を hold つ こ と を shown し て き た. さ ら に, bone marrow ニ ッ チ に お い て は, vascular endothelial cells (SECs) class hole に お い て も CD73 発 が now recognize め ら れ, CD73 が bone marrow ニ ッ チ に お い て cut を have important な service す る こ と が in stopping さ れ て い る. そ こ で, this study で は, タ モ キ シ フ ェ ン cast and interdependent に Cre を 発 now す る CD73 - CreERT2 マ ウ ス を with い て, bone marrow の MSCs と SECs が fruit た す bone marrow ニ ッ チ の form と リ モ デ リ ン グ institutions を Ming ら か に し, さ ら に は CD73 を interface し た ア デ ノ シ ン シ グ ナ ル が stem cells や ニ ッ チ Formation of に and える influence を clarification する. For the current year, レポ レポ タ タ ウスを ウスを ウスを ウスを was used to analyze を rows った using the <s:1> pedigreology of <s:1> たCD73 positive cells. TaiShengQi か ら adult period に お け る タ モ キ シ フ ェ ン cast with に よ っ て, CD73 positive cells の 発 を Ming period, parts ら か に し た. ま た, タ モ キ シ フ ェ ン cast and after の マ ウ ス に マ ウ ス thigh fracture モ デ ル を can make し, bone repair に お け る CD73 positive cells の dynamic を し た.

项目成果

細胞系譜解析モデルを用いた骨髄微小環境形成メカニズムの解明

利用细胞谱系分析模型阐明骨髓微环境形成机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 菊井彩夏;内藤聖人;名倉奈々;小畑宏介;後藤賢司;鈴木雅生;市原理司;川北 壮;鈴木崇丸;石島旨章.;木村健一
• 通讯作者: 木村健一