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細胞系譜解析を用いたCD73発現細胞による骨髄ニッチ形成および骨修復機構の解明

使用细胞谱系分析阐明 CD73 表达细胞的骨髓生态位形成和骨修复机制

基本信息

批准号：
22K09346
负责人：
木村健一
金额：
$ 2.75万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09346/
关键词：
間葉系幹細胞血管内皮細胞細胞系譜骨修復細胞系譜解析

项目摘要

間葉系幹細胞 (MSCs) は、再生医療のツールとして骨疾患治療への実用化に向けた研究が進んでいるが、治療の有効性や作用機序が不明確である。そのため、MSCsの局在と作用を制御するニッチを理解することは、MSCsの生体内の機能解明につながり、安全で効果的な治療法確立へ貢献できると考える。我々はこれまでの研究で、CD73がMSCをenrichする最適なマーカーであることを明らかにし、CD73を発現するMSCはin vitroでの高い増殖能、分化能、in vivoでの高い組織修復能を持つことを示してきた。さらに、骨髄ニッチにおいては、類洞血管内皮細胞 (SECs) においてもCD73発現が認められ、CD73が骨髄ニッチにおいて重要な役割を有することが示唆されている。そこで、本研究では、タモキシフェン投与依存的にCreを発現するCD73-CreERT2マウスを用いて、骨髄のMSCsとSECsが果たす骨髄ニッチの形成とリモデリング機構を明らかにし、さらにはCD73を介したアデノシンシグナルが幹細胞やニッチ形成に与える影響を解明する。本年度はレポーターマウスを用いたCD73陽性細胞の系譜解析を行った。胎生期から成体期におけるタモキシフェン投与によって、CD73陽性細胞の発現時期、部位を明らかにした。また、タモキシフェン投与後のマウスにマウス大腿骨折モデルを作製し、骨修復能におけるCD73陽性細胞の細胞動態を解析した。

MSCs, regenerative medicine, bone disease, bone disease and bone disease. In order to improve the safety and safety of health care, we can make sure that we can understand the health problems and safety results in the system. We have studied, MSC, enrich, and demonstrated the highest levels of MSC, in vitro, and in vivo tissue repairs. the results show that they have high productivity, differentiation and high temperature. The vascular endothelial cell (SECs), the vascular endothelial cell (SECs), the CD73, the CD73, the bone, the In this study, information about investment and dependence in Cre has been studied. The results show that the CD73-CreERT2 information system is used, the bone tissue is MSCs, the bone structure is affected, and the CD73 system is introduced. The results show that there is a significant difference between the two systems. This year, we will use the "CD73" sex analysis system to analyze the data. During the fetal period, the adult stage of the pregnancy, the adult stage, the adult stage, the fetal stage, the adult stage, the adult stage, the fetal stage, the adult stage, the adult stage, the fetal stage, the adult stage, the present time and the location. The fracture of the thigh, the fracture of the thigh, the bone repair, the CD73, the cellular dynamics, the bone repair, the fracture of the thigh, the bone repair and the analysis of the cellular dynamics.