ガレクチン4の糖鎖結合活性非依存的な大腸がん抑制機構の解明

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ガレクチン4は正常消化管で多く発現しているが、大腸がんでその発現が著しく減少することが知られている。また、ガレクチン4が上皮細胞の極性維持に関与することが報告されていることから、ガレクチン4は腫瘍マーカーのみならず正常腸組織の恒常性維持に関与し、がん抑制因子として機能することが推測される。そこで、申請者はガレクチン4の強制発現及びノックダウン細胞を樹立し、ガレクチン4が直接大腸がん細胞の増殖を抑制することを明らかにしている。また、このガレクチン4の活性は糖鎖結合活性に依存しないことも明らかにしている。そこで今年度は主に結合タンパク質の検索を行った。その結果、ガレクチン4結合タンパク質を数個同定できた。ガレクチン4と結合タンパク質との結合がどのように活性に結びつくのか引き続き検討していく予定である。また、ガレクチン4の活性部位を明らかにするために、様々な変異体を作製している。現在作製まで完了し、次年度にトランスフェクションを含めて解析を進めていく予定である。さらに、ガレクチン4発現により変動するシグナルの同定を試みているが、増殖シグナルを中心に詳細を解析中である。また、ガレクチン4と結合タンパク質がどのように増殖抑制に寄与するのか確認するために、シグナル伝達阻害剤等の選別も同時に行っている。最終的にはガレクチン4の大腸がんへの影響を分子機構を中心にを明らかにし、将来的には死亡率の高い大腸がんの悪性化を防止する薬剤や抗がん剤の創出に結びつけたい。