Identification of brain microstructural alterations in advanced diffusion MRI models

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レボドパ誘発性ジスキネジア（LID）は、進行期パーキンソン病にみられる治療薬関連の運動過剰症であり、QOLやADLを大きく低下させる原因となっている。本研究は、パーキンソン病患者とラットモデルを用いて先進的拡散MRIの各パラメーターに対応する脳組織の変化を明らかにすることで、LIDメカニズムに迫るトランスレーショナルリサーチを行うことを目的としている。本年度はヒトとラットで主にMRIの撮影を進めた。ヒト研究においては、パーキンソン病患者と健常対照をリクルートし、3テスラ-MRスキャナーを用いて頭部画像を取得した。パーキンソン病患者はLIDがある群とない群に分類し、健常群は年齢・性別をマッチさせた。3群間で脳微細構造変化の差異を検出するため、先進的拡散MRI技術を用いた解析を進めている。ラット研究では6群を作成した。定位脳手術で黒質線条体経路に生理食塩水もしくは6-OHDAを投与し、正常対照モデルと片側パーキンソン病モデルを作成した。それぞれの群で生理食塩水もしくはレボドパ・ベンセラジドを腹腔内投与し、正常群、レボドパ投与正常群、片側パーキンソン病群、LID群を作成した。さらに、LIDを抑制する薬剤を投与してLID抑制群も作成した。脳は還流固定後に摘出され、動物用MRIを用いて撮影した後に先進的拡散MRI技術で解析を行っている。摘出脳は、MRIで変化を検出した領域における組織学的変化を確認するために切片化され、免疫染色による構造変化を検証中である。