Development and characterization of cancer-specific monoclonal antibodies against tumor-associated glycoproteins.

针对肿瘤相关糖蛋白的癌症特异性单克隆抗体的开发和表征。

• 批准号: 21K07168
• 负责人: 金子 美華
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07168/
• 关键词: CasMab; 抗体創薬; 抗体医薬; 腫瘍特異的; 腫瘍型糖鎖構造

Cancer-specific monoclonal antibody (CasMab) 法は、がん特異的な反応性を示す抗体を樹立する方法として我々が独自に開発した技術である。我々はこれまで、このCasMab法を用い、細胞表面に発現するI型膜タンパク質の腫瘍特異性を特徴づける表現型を識別する抗体を戦略的に樹立してきた。本研究課題では、がん細胞、正常細胞の両方に発現しているタンパク質を標的とし、既に抗体医薬が開発されているがより優れた抗体が求められるもの、または、抗体医薬が存在しない新規のものを標的分子として、がん特異的抗体の樹立を目指している。そして、樹立したがん特異的抗体を利用し、腫瘍特異性を担う原因の実態を解明し、腫瘍型標的分子のがん細胞形質への関与を解析する計画である。また、がん特異的抗体の抗体医薬開発の可能性を、遺伝子改変技術を用いて検証する計画である。研究計画に基づいて、令和４年度は、継続して標的分子４種類に対する抗体ライブラリーの作製を実施した。各標的分子に対して、100クローン以上を超えて、ハイブリドーマの樹立を行なっている。樹立した抗体について、順次、種々のアプリケーションへの有用性を検証した。標的分子の標準となる候補抗体1点以上について、また、いずれかのアプリケーションでCasMab傾向を示した候補抗体については、エピトープ探索実験を遂行した。解析に進んだ候補抗体については、抗体遺伝子を取得し、必要に応じて遺伝子組み換え等により抗体活性の検証を行なった。

The Cancer-specific monoclonal antibody (CasMab) method and the specific antibody test show that the antibody assay is effective. We can start the technical test on our own. We used CasMab method and cell surface assay to detect the specific characteristics of type I membrane and specific antibodies on the cell surface. In this study, we found that there are molecular markers and specific antibody markers in this study. In this study, it is found that there are molecular markers and specific antibody markers in this study. In this study, we found that there are molecular markers and specific antibody markers in this study. The use of specific antibodies, the use of specific antibodies, the understanding of the state, the cellular morphology of the molecules of the phenotype, and the analysis of the molecular structure of the virus. The possibility of anti-virus and anti-virus antibody medicine is discussed, and the technology of anti-virus is used to improve the possibility of antibody therapy. The purpose of this study is to study the molecular weight of molecular 4 in the year 4 of the project, such as basic medicine, order, and so on. The molecular weight of each molecule is different, the molecular weight of each molecule is different, the molecular weight of each molecule is different, the molecular weight of each molecule is different, the molecular weight of each molecule is different, the molecular weight of each molecule is different, the molecular weight of each molecule is different, the molecular weight of each molecule is higher than 100%. The antibodies were tested for several times and several times, and each kind of antibody was used to determine the usefulness of antibodies. The molecular standard of the antibody is more than 1: 00. The antibody is detected, and the antibody is detected. Analyze the correlation between antibody activity and antibody activity, such as antibody response, antibody antibody acquisition, and necessary antibody response.

项目成果

Defucosylated Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Monoclonal Antibody (134-mG2a-f) Exerts Antitumor Activities in Mouse Xenograft Models of Canine Osteosarcoma

去岩藻糖基化抗表皮生长因子受体单克隆抗体 (134-mG2a-f) 在犬骨肉瘤小鼠异种移植模型中发挥抗肿瘤活性

• DOI: 10.1089/mab.2021.0036
• 发表时间: 2022
• 期刊: Monoclonal Antibodies in Immunodiagnosis and Immunotherapy
• 作者: Nanamiya Ren;Takei Junko;Ohishi Tomokazu;Asano Teizo;Tanaka Tomohiro;Sano Masato;Nakamura Takuro;Yanaka Miyuki;Handa Saori;Tateyama Nami;Harigae Yasuhiro;Saito Masaki;Suzuki Hiroyuki;Kawada Manabu;Kaneko Mika K.;Kato Yukinari
• 通讯作者: Kato Yukinari

Defucosylated Mouse-Dog Chimeric Anti-Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Monoclonal Antibody (H77Bf) Exerts Antitumor Activities in Mouse Xenograft Models of Canine Osteosarcoma

去岩藻糖基化小鼠-狗嵌合抗人表皮生长因子受体 2 单克隆抗体 (H77Bf) 在犬骨肉瘤小鼠异种移植模型中发挥抗肿瘤活性

• DOI: 10.1089/mab.2022.0022
• 发表时间: 2023
• 期刊: Monoclonal Antibodies in Immunodiagnosis and Immunotherapy
• 作者: Nanamiya Ren;Ohishi Tomokazu;Suzuki Hiroyuki;Mizuno Takuya;Yoshikawa Takeo;Asano Teizo;Tanaka Tomohiro;Kaneko Mika K.;Kato Yukinari
• 通讯作者: Kato Yukinari

Defucosylated Anti-EGFR Monoclonal Antibody 134-mG2a-f Exerts Antitumor Activities in Mouse Xenograft Models of Dog EGFR-overexpressed Cells

去岩藻糖基化抗 EGFR 单克隆抗体 134-mG2a-f 在狗 EGFR 过表达细胞的小鼠异种移植模型中发挥抗肿瘤活性

• DOI: 10.1089/mab.2021.0022
• 发表时间: 2021
• 期刊: Monoclon. Antib. Immunodiagn. Immunother.
• 作者: Tateyama N;Nanamiya R;Ohishi T;Takei J;Nakamura T;Yanaka M;Hosono H;Saito M;Asano T;Tanaka T;Sano M;Kawada M;Kaneko MK;Kato Y.
• 通讯作者: Kato Y.

Epitope Mapping of an Anti-Human EGFR Monoclonal Antibody (EMab-51) using the REMAP Method

使用 REMAP 方法对抗人 EGFR 单克隆抗体 (EMab-51) 进行表位作图

• DOI: 10.1089/mab.2021.0010
• 发表时间: 2021
• 期刊: Monoclon. Antib. Immunodiagn. Immunother.
• 作者: Nanamiya R;Sano M;Asano T;Yanaka M;Nakamura T;Saito M;Tanaka T;Hosono H;Tateyama N;Kaneko MK;Kato Y.
• 通讯作者: Kato Y.

Epitope Mapping of an Anti-elephant Podoplanin Monoclonal Antibody (PMab-295) Using Enzyme-Linked Immunosorbent Assay

使用酶联免疫吸附测定法对抗大象 Podoplanin 单克隆抗体 (PMab-295) 进行表位作图

• DOI: 10.1089/mab.2022.0017
• 发表时间: 2022
• 期刊: Monoclonal Antibodies in Immunodiagnosis and Immunotherapy
• 作者: Okada Yuki;Suzuki Hiroyuki;Kaneko Mika K.;Kato Yukinari
• 通讯作者: Kato Yukinari