悪性脳腫瘍に対するゲノム情報を基盤とした抗体創薬の展開

基于恶性脑肿瘤基因组信息的抗体药物发现进展

基本信息

批准号：
18015018
负责人：
山中龍也
金额：
$ 6.27万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18015018/
关键词：
癌ゲノム創薬抗体がん治療悪性脳腫瘍

项目摘要

我々は平成14年から16年まで基盤研究B(2)課題番号14370428を採択いただき、悪性脳腫瘍100症例の遺伝子発現プロファイル情報からなるデータベースを作成した。対象症例の選択(悪性脳腫瘍症例100例)を行い、患者あるいは家族からインフォームド・コンセントを取得した。またそれらの症例について臨床情報の整理を行った。すなわち、どのような治療がなされたのか、それによる治療効果、副作用について詳細な検討を行った。さらに、保存してある組織からRNAの抽出とRNAの品質のチェックを行い、解析可能症例を選択し、GeneChipによる解析を施行した。さらに、各種の正常組織での発現情報をもとに、悪性脳腫瘍のみに発現が亢進している遺伝子を統計解析により選択した。今回はこのデータベースをもとに、悪性神経膠腫でuniqueな遺伝子のうちで治療の標的となりうる新たな遺伝子30個が選択された。さらに悪性神経膠腫患者の予後と相関する遺伝子として、22種類の遺伝子が選択された。たとえば、EpherinA2遺伝子は悪性神経膠腫で高発現し、患者の予後との相関が認められ、神経膠腫細胞でsiRNAを用いてその発現を抑制すると、細胞増殖能、浸潤能が抑制される事が明らかとなつた。我々が明らかにした新規標的分子のなかで抗原としての機能を有する分子に着目し、抗体の開発に向け研究を進めていきたく、本研究は基盤研究に基ずく新たな癌治療法の開発を目指すものである。遺伝子発現プロファイルから選択された遺伝子のvalidationを別の患者群sampleを用いて行い、この検討により最終的に標的分子を決定した。これらの標的分子5種類を選択して、抗体の作製にとりかかったところである。

从2002年到2004年，我们采用了基础研究B（2）受试者14370428，并创建了一个数据库，该数据库由100例恶性脑肿瘤的基因表达概况信息组成。选择了目标病例（100例恶性脑肿瘤），并从患者或家人那里获得知情同意。这些情况还组织了临床信息。换句话说，对给予了哪种治疗，治疗的影响以及副作用进行了详细的检查。此外，从储存的组织中提取RNA并检查了RNA质量，并选择了可以分析的病例，并使用Genechip进行了分析。此外，根据各种正常组织中的表达信息，通过统计分析选择了仅在恶性脑肿瘤中表达增加的基因。基于此数据库，选择了30个可以针对恶性神经胶质瘤独特基因治疗的新基因。此外，选择了22个基因作为与恶性神经胶质瘤患者预后相关的基因。例如，在恶性神经胶质瘤中，以elina2基因高度表达，并且发现与患者的预后相关，并在神经胶质瘤细胞中使用siRNA抑制其表达可抑制细胞的增殖和侵入性能力。我们将专注于我们揭示的新靶分子中充当抗原的分子，并将继续研究抗体的开发，这项研究旨在根据基础研究开发新的癌症治疗方法。使用另一个患者组的样本进行了从基因表达谱中选择的基因的验证，该研究最终确定了靶分子。这些靶分子的五种类型已被选择，我们已经开始产生抗体。