A new approach to cancer focusing on mitochondrial calcium

关注线粒体钙的癌症新方法

• 批准号: 21K07195
• 负责人: 後藤 信治
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07195/
• 关键词: がん; ミトコンドリア; カルシウムイオン; エネルギー代謝; 酵素

ミトコンドリアCa2+が、がん特有の代謝の共通のマスターレギュレーターであるか否かを明らかにし、その動態制御が、がんの増殖・生存を抑制するか否かを検証することが本研究の目的である。令和４年度は、PANC-1を用いて解糖系とグルタミノリシスを対象に研究を進めた。有酸素グルコース存在の条件下において、ミトコンドリアCa2+ユニポーターの阻害剤であるルテニウム360の存在下非存在下でPANC-１を培養したが、ルテニウム360の有無は細胞の増殖には影響を与えなかった。また、ルテニウム360の存在下で抗がん剤を投与しても薬剤の殺細胞効果が増強することはなかった。これは、PANC-1が、有酸素グルコース存在の条件下においては、主にエネルギー代謝を解糖系に依存し、ミトコンドリアCa2+の低下がエネルギー代謝に影響しないことを示していると思われる。一方、無グルコースや低グルタミン栄養の条件下で培養し、エネルギー代謝をグルタミノリシスに依存する状態に誘導する際に、ルテニウム360を培地に加え、ミトコンドリアへのCa2+の流入を阻害して解析を行った。さらに、PANC-1に抗がん剤を投与し、ミトコンドリアCa2+の動態を解析すると共に、ミトコンドリアへのCa2+の流入を阻害した場合に、放射線や抗がん剤の効果が増強されるかを解析した。グルタミノリシスにおいて、グルタミン酸脱水素酵素１（GLUD1）の発現抑制は細胞の増殖を著しく低下させることが報告されているが、本研究においても同様の結果を得た。siRNA投与によるα-ケトグルタル酸脱水素酵素複合体（KGDHC）の発現抑制も (GLUD1)と同程度の効果を発揮した。ミトコンドリアへのCa2+の流入を阻害した場合は、GLUD1や KGDHCの発現抑制よりも効果は低下したが、細胞の増殖を抑制すると共に、放射線や抗がん剤の増殖抑制効果を増強した。

There is a common reason why there is no need to know that there is a problem with Ca2+, that is, the inhibition of colonization and survival, and the purpose of this study. In 2004, Ling and PANC-1 made further progress in the study of antidote sugar. Under the condition of the presence of acid, there is no difference between the presence of PANC-1, the presence of acid, the presence of PANC-1, the presence of cell colonization, and the presence of cell colonization. In the presence of anti-virus and anti-virus 360, the results show that there is a strong relationship between anti-virus and anti-virus. Under the condition of the presence of acid, PANC-1, acid, sugar, sugar and sugar. On the one hand, you need to know that under the conditions, you need to know that you have a problem. You need to know that you are not dependent on each other. You need to know that you are in a situation where you need to know that you are in a situation where you need to know that you are not. The results show that the flow of anti-damage, anti-Ca2+, anti-Ca2+, anti-damage, anti-damage, anti In this study, acid dehydrase 1 (GLUD1) showed an inhibitory effect on cell proliferation. The results of this study were similar. The effect of siRNA on the inhibition of acid dehydrase complex (KGDHC) was similar to that of acid dehydrase complex (GLUD1). The inflow of Ca2+ was caused by the combination of harmful agents, the inhibition of GLUD1 by KGDHC, the inhibition of colonization, and the inhibition of colonization.