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グルタミン酸誘発性神経細胞死に対する耐性獲得メカニズムの究明と応用研究

谷氨酸诱导的神经细胞死亡获得抵抗机制的调查与应用研究

基本信息

批准号：
06J00272
负责人：
神戸悠輝
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年までの研究より、大脳皮質由来の神経細胞は海馬由来の神経細胞と比較してグルタミン酸だけでなく、NMDAに対しても耐性を発揮するという結果を報告し、さらに、NMDAに対して脆弱な海馬由来の神経細胞においてのみ、NMDA曝露後にミトコンドリアの電位の崩壊が観察されることを報告してきた。本年度はさらにミトコンドリアに注目し研究を行った成果を報告する。まず、両親経細胞より単離したミトコンドリアにおける、直接的なミトコンドリア外カルシウム濃度変化の影響を検討すると、海馬由来ミトコンドリアでのみCytochrome Cの流出が観察されたことから、両神経細胞のミトコンドリア自体に違いが存在する可能性が考えられた。次に、神経細胞へのNMDA曝露後におけるミトコンドリアのカルシウム取り込み活性について検討した。その結果、NMDA曝露によって海馬由来ミトコンドリアでは大脳皮質由来標品に比べて、約2倍のカルシウム流入活性が観察された。さらに、海馬由来神経細胞のNMDAによる神経細胞死に対して、ミトコンドリアへのカルシウム輸送担体であるとされる、Mitochondrial calcium uniporter(mCU)の阻害剤であるRuRedをNMDA曝露30分前からNMDA曝露終了時まで添加すると、NMDAによる神経細胞死を顕著に阻害することから、ミトコンドリアへのカルシウム流入はNMDAによる神経細胞死に深く関わっていることが推察される。さらに、近年Uncoupling protein(UCP)2がmCUの実態であると予想されていることから、UCP2の発現を両神経細胞で比較すると、海馬由来神経細胞で有意に高い発現が見られた。以上の結果より、海馬由来神経細胞の脆弱性を決定する要因は、ミトコンドリアに発現するカルシウム輸送担体である、UCP2分子である可能性が示唆された。

Last year's study reported the results of comparison between cortical neurons and hippocampal neurons in response to NMDA and NMDA tolerance. NMDA responses to hippocampal neurons in response to NMDA exposure were observed. This year's report on the results of the study To investigate the effects of changes in Cytochrome C concentrations in the hippocampus, the possibility of cytochrome C efflux from the hippocampus, and the presence of cytochrome in the hippocampus. In addition, after NMDA exposure, the neurons were exposed to a variety of drugs. As a result, NMDA exposure caused approximately 2-fold more hippocampal influx activity than did the cortical origin standard. In addition, the hippocampus derived from NMDA in neurons to protect neurons from death, the Mitochondrial calcium uniporter(mCU) inhibitor RuRed 30 minutes prior to NMDA exposure to protect neurons from death at the end of NMDA exposure to protect neurons from death The flow of NMDA into the brain is closely related to the development of the brain. In recent years, the status of Uncoupling protein(UCP)2 in mCU has been studied. The expression of UCP2 in neurons has been compared with that in hippocampus. These results indicate that the vulnerability of hippocampal neurons is determined by the presence of a transporter and the possibility of UCP2 molecules.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Insensitivity to glutamate neurotoxicity mediated by N-methyl-D-aspartate receptors in association with delayed mitochondrial membrane potential disruption in cultured rat cortical neurons.

对 N-甲基-D-天冬氨酸受体介导的谷氨酸神经毒性不敏感，与培养的大鼠皮质神经元中延迟的线粒体膜电位破坏相关。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
J. Neurochem. 105(5)
影响因子：
0
作者：
Kambe;Y.;Nakamichi;N.;Georgiev;D.D.;Nakamura;N.;Taniura;H.;Yoneda;Y.
通讯作者：
Y.

Cytoprotective properties of phenolic antidiarrheic ingredients in cultured astrocytes and neurons of rat brains

酚类止泻成分对培养的大鼠脑星形胶质细胞和神经元的细胞保护特性

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
European Journal of Pharmacology 567(1-2)
影响因子：
0
作者：
Nobuyuki Matsushima;et. al.
通讯作者：
et. al.

ミトコンドリアによるNMDA誘発性神経細胞死制御

线粒体控制 NMDA 诱导的神经细胞死亡

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Asahi-Ozaki Y;Itamura S;Ichinohe T;Strong P;Tamura S;Takahashi H;Sawa H;Moriyama M;Tashiro M;Sata T;Kurata T;Hasegawa H.;神戸悠輝・中道範隆・石岡佑吉・加藤俊亮・米田幸雄
通讯作者：
神戸悠輝・中道範隆・石岡佑吉・加藤俊亮・米田幸雄

Osteoblast protects osteoclast devoid of sodium-dependent vitamin C transporters from oxidative cytotoxicity of ascorbic acid.

成骨细胞保护缺乏钠依赖性维生素 C 转运蛋白的破骨细胞免受抗坏血酸的氧化细胞毒性。