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幹細胞様CD8T細胞を起点とする腫瘍内T細胞分化の理解に基づくがん免疫療法の開発

基于对从干细胞样 CD8 T 细胞开始的瘤内 T 细胞分化的理解，开发癌症免疫疗法

基本信息

批准号：
21K07234
负责人：
那須亮
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、がん免疫療法が有望視されている。免疫療法の抗腫瘍効果が発揮されるためには、幹細胞様CD8T細胞を起点とする腫瘍内T細胞分化が滞りなく進行し、細胞傷害活性を持つ分化型CD8T細胞が効率良く生成されることが重要である。本研究は主に、CD69が制御する幹細胞様CD8T細胞の維持と分化のメカニズムを明らかにすることを目的とした。CD69野生型およびCD69欠損担がんマウスの腫瘍組織から腫瘍特異的CD8T細胞を分取して1細胞RNA-seqを行った結果、CD69欠損マウスにおいては幹細胞様CD8T細胞から分化型CD8T細胞への分化が促進されていることを見出した。所属リンパ節は、抗腫瘍CD8T細胞応答の始まりの場であることが知られている。所属リンパ節に局在する腫瘍特異的CD8T細胞はCD69を発現していることから、所属リンパ節に着目した解析を行った。CD69野生型およびCD69欠損担がんマウスの所属リンパ節から腫瘍特異的CD8T細胞を分取して1細胞RNA-seqを行った結果、CD69欠損マウスにおいては幹細胞様CD8T細胞から分化型CD8T細胞への分化が促進されていることを見出した。従って、CD69は所属リンパ節において腫瘍特異的CD8T細胞の分化運命を決定していると考えられた。CD69の分子機能を調べるために、腫瘍組織および所属リンパ節の腫瘍特異的CD8T細胞を対象とした網羅的遺伝子発現解析を行った。その結果、CD69欠損マウスにおいては、TCR刺激によって誘導される遺伝子の発現が低下していることを見出した。

In recent years, immunotherapy has been promising. Immunotherapy is important for the development of anti-tumor effects, including stem cells and CD8 T cells, the initiation of T cell differentiation in tumors, and the maintenance of differentiated CD8 T cells with cytotoxic activity. The aim of this study is to control the maintenance and differentiation of stem cells and CD8 T cells by CD69 CD69 wild-type and CD69-deficient tumor tissues were isolated from tumor-specific CD8 T cells. CD69-deficient tumor tissues were isolated from stem cells and CD8 T cells. CD8 T cell response to tumor is the first step in the process of tumor differentiation. CD8 T cells that are specific to the tumor in which they are located express CD69. CD69 wild-type and CD69 deficient cells were isolated from CD8 T cells and differentiated into CD8 T cells. CD8 T cells are the most important part of CD69 differentiation. CD69 molecular function modulation, tumor tissue and tumor node specific CD8 T cells to target and capture gene expression analysis As a result, CD69 is not damaged, TCR stimulation is induced, and the occurrence of TCR is low.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

腫瘍特異的CD8T細胞の分化運命決定機構

决定肿瘤特异性CD8T细胞分化命运的机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
那須亮;Wang Yangsong;長谷川一太;遠藤将大;中山俊憲;木村元子.
通讯作者：
木村元子.

CD69 imposes tumor-specific CD8+ T cell fate in tumor-draining lymph nodes

CD69 在肿瘤引流淋巴结中施加肿瘤特异性 CD8 T 细胞命运

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
Cancer Immunology Research
影响因子：
10.1
作者：
Koyama-Nasu Ryo、Kimura Motoko Y.、 Kiuchi Masahiro、 Aoki Ami、Wang Yangsong;Mita Yukiyoshi、Hasegawa Ichita、Endo Yukihiro、Onodera Atsushi、Hirahara Kiyoshi、 Motohashi Shinichiro、Nakayama Toshinori
通讯作者：
Mita Yukiyoshi、Hasegawa Ichita、Endo Yukihiro、Onodera Atsushi、Hirahara Kiyoshi、 Motohashi Shinichiro、Nakayama Toshinori

CD69 regulates anti-tumor immunity

CD69调节抗肿瘤免疫