CD69陽性炎症細胞を介した肺動脈性肺高血圧症の血管リモデリング進展機構の解明

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CD69分子はc-type lectinファミリーに属するII型の膜分子で、各種炎症細胞の早期活性化の指標として広く用いられている。炎症局所に浸潤する炎症細胞の多くに発現していることから、CD69分子はさまざまな炎症細胞の誘導・維持に重要な役割を果たすと考えられている。そこで申請者は、CD69陽性の各種炎症細胞のPAHの血管リモデリング進展への関与を明らかにし、さらに抗リモデリング効果を有するPAHの新規治療標的としてのCD69分子 の有用性を検証するために、2022年度は以下の1）～2）の研究を行った。1）PAH動物モデルにおけるCD69陽性細胞の肺高血圧進展への関与B6 野生型マウスとCD69-/-マウスに、VEGF阻害薬と慢性低酸素曝露を用いてPAHを誘導した。肺高血圧症が確立した3週間後に右心カテーテル検査を行い、右室収縮期圧（RVSP）を評価した。その後心肺を摘出して、右室/左室＋中隔重量比（RV/LV+S）を測定し、右心肥大の程度を比較した。我々は、予備実験においてCD69-/-マウスのPAHが軽症であることを示したが、さらにnを増やしても、野生型と比較してCD69-/-マウスのPAH進展は有意に抑制されていた。また、CD69-/-マウスの右室肥大は、野生型と比較して有意に軽度であった。2）肺高血圧症を誘導した野生型マウスにおける肺組織へのCD69陽性細胞の集積右心カテーテルを施行後に摘出した野生型PAHマウスの肺組織を用いて、肺動脈周囲のCD69陽性細胞集積を検証した。蛍光免疫染色で評価を行ったが、PAHを誘導した野生型の肺組織では、急性期(day1-7)に肺動脈の外膜周囲にCD69陽性細胞が集積していた.