形質細胞様樹状細胞の免疫寛容原性に基づくがん免疫抑制機構の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

本年度では、1.「がん環境下でのpDCsの機能特性」について、1-1) 担がん状態でのpDC動態を解析した結果、所属リンパ節やがん組織においてpDCsが検出された。1-2）細胞表面分子発現を解析した結果、所属リンパ節やがん組織においてpDCsの細胞表面分子（MHC分子、共刺激分子[CD40、CD80、CD86、B7-H1、B7-DC、B7-H2]、CD11c、Siglec-H、BST2の発現が認められた。1-3) サイトカイン産生能を解析した結果、所属リンパ節やがん組織においてpDCsの　TLR7リガンド（Imiquimod; IMQ）やTLR9リガンド（CpG DNA）刺激によるサイトカイン産生（IFN-a/b、IL-6、IL-12、IL-10、TGF-b）が認められた。1-4) RA産生能を解析した結果、所属リンパ節やがん組織においてpDCsのRA産生酵素であるRALDH2 (retinal dehydrogenase 2)の遺伝子発現とALDH（aldehyde dehydrogenase）活性が認められた。1-5) T細胞分化誘導能を解析した結果、所属リンパ節やがん組織においてpDCsのTLRリガンド（IMQ、CpG DNA）やTGF-b/RAの存在下/非存在下でのOVAを抗原とした共培養によるOT-II CD4+Foxp3EGFP-T細胞からのIFN-g産生TH1細胞、IL-17産生TH17細胞、Foxp3EGFP+Treg細胞の生成が認められた。