樹状細胞を制御する抑制性レセプターはがん免疫応答にどのような役割を果たすか?

控制树突状细胞的抑制性受体在癌症免疫反应中发挥什么作用？

基本信息

批准号：
16021265
负责人：
反町典子
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Research Institute, International Medical Center of Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

抑制性レセプターは、細胞機能を負に制御することにより、過剰な免疫応答の抑制や終焉、免疫寛容の誘導に重要な役割を果たす。私たちは、NK細胞が自己識別に用いるNKレセプターファミリーに属する新規分子Ly49Qを同定し、この分子が細胞内に抑制性モチーフを有し、抑制性レセプターとして機能すること、樹状細胞とマクロファージに優先して発現することを報告した。NKレセプターはMHCクラスIまたはその関連分子を認識してNK細胞の自己寛容に重要な役割を果たすことから、Ly49Qも樹状細胞やマクロファージの自己識別と機能制御に関わっている可能性が示唆される。本研究は、免疫反応の誘起に根本的役割を果たす樹状細胞における、MHCクラスI認識型の抑制性レセプターの機能を明らかにし、樹状細胞機能の新しい制御法を開発することを目的として、Ly49Qのリガンド検索、シグナル伝達経路、トランスジェニックマウスを用いたLy49Qの機能解析を行った。その結果、(1)Ly49Qのリガンドはβ2m会合型分子であること、(2)Ly49Qのリガンドが特定の細胞集団に発現すること、(3)Ly49QはITIMのリン酸化依存的にFAKを会合し、FAKのリン酸化を制御していること、(4)Ly49Qはパキシリンの局在制御に関わることを見出した。さらに、Ly49Qがプラスマ樹状細胞のよい分化マーカーであり、プラスマ樹状細胞はその分化過程でLy49Q陰性からLy49Q陽性へと移行することも明らかにした。また、Ly49Qの野生型およびYF変異型を発現するトランスジェニックマウスの解析から、YF変異型トランスジェニックマウスでプラスマ樹状細胞数に異常が認められること、野生型Ly49Qのトランスジェニックマウスのマクロファージにおいては、ケモカインであるMCP-1の産生が上昇しているとと、腹腔内常在マクロファージの細胞数が増加しているととを見出した。現在このメカニズムの解析とLy49Qの機能解析をさらに進めると同時に、樹状細胞の詳細な機能解析と感染炎症モデルを用いた免疫応答解析を進めている。

抑制受体在抑制和结束过量免疫反应并通过负面控制细胞功能来诱导免疫耐受性方面起着重要作用。我们鉴定出一种新的分子LY49Q，该分子属于NK细胞用于自我识别的NK受体家族，并报告说该分子具有细胞内抑制基序，作为抑制受体，并优先在树突状细胞和树突状细胞和巨噬细胞上表达。 NK受体识别MHC I类或相关的分子，并在NK细胞的自耐力中起重要作用，这表明LY49Q也可能参与树突状细胞和巨噬细胞的自我识别和功能调节。这项研究旨在阐明在树突状细胞中MHC I类识别的抑制性受体的功能，在诱导免疫反应中起着基本作用，并开发了一种用于控制树突状细胞功能的新方法，对LY49Q的配体搜索，对LY49Q，信号通路，信号通路和使用转基因的功能分析。结果，我们发现（1）LY49Q的配体是与β2M相关的分子，（2）LY49Q的配体在特定的细胞种群中表达，（3）LY49Q以磷酸化依赖性的ITIM和调节的phak phoke phosphoration cons cons cons cons cons consemiation consemiation copsiation。此外，揭示了LY49Q是血浆树突状细胞的良好分化标记，并且在分化过程中，血浆树突状细胞从LY49Q阴性向LY49Q阳性过渡。此外，对表达LY49Q的野生型和YF突变形式的转基因小鼠的分析表明，在YF突变的转基因小鼠中观察到血浆树突状细胞数量的异常，并且在野生型液化液化液体中的巨型MCOPOPHAPE中的趋化因子MCP-1的产生是趋化因子MCP-1的产生。腔增加。当前，我们正在继续分析该机制并分析LY49Q的功能分析，同时还对树突状细胞进行了详细的功能分析，并使用感染炎症模型对免疫反应进行了分析。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Dok-1 and Dok-2 are negative regulators of lipopolysaccharide-induced signaling.

DOI：
10.1084/jem.20041817
发表时间：
2005-02-07
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
0
作者：
Shinohara H;Inoue A;Toyama-Sorimachi N;Nagai Y;Yasuda T;Suzuki H;Horai R;Iwakura Y;Yamamoto T;Karasuyama H;Miyake K;Yamanashi Y
通讯作者：
Yamanashi Y

Ly49Q, a novel member of Ly49 family that is selectively expressed on myeloid lineage cells and involved in regulation of cytoskeletal architecture.

Ly49Q 是 Ly49 家族的新成员，在骨髓谱系细胞上选择性表达并参与细胞骨架结构的调节。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 101
影响因子：
0
作者：
Toyama-Sorimachi;N.;Tsujimura;Y.;Maruya;M.;Onoda;A.;Kubota;T.;Koyasu;S.;Inaba;K.;Karasuyama;H.
通讯作者：
H.

Ly49Q1 is expressed on myeloid lineage cells and involved in regulation of cell adhesiveness.

Ly49Q1 在骨髓谱系细胞上表达并参与细胞粘附性的调节。