樹状細胞を制御する抑制性レセプターはがん免疫応答にどのような役割を果たすか?

控制树突状细胞的抑制性受体在癌症免疫反应中发挥什么作用？

• 批准号: 16021265
• 负责人: 反町 典子
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: Research Institute, International Medical Center of Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16021265/
• 关键词: 抑制性レセプター; 樹状細胞; マクロファージ; NKレセプター; Ly49Q; トランスジェニックマウス; 細胞接着

抑制性レセプターは、細胞機能を負に制御することにより、過剰な免疫応答の抑制や終焉、免疫寛容の誘導に重要な役割を果たす。私たちは、NK細胞が自己識別に用いるNKレセプターファミリーに属する新規分子Ly49Qを同定し、この分子が細胞内に抑制性モチーフを有し、抑制性レセプターとして機能すること、樹状細胞とマクロファージに優先して発現することを報告した。NKレセプターはMHCクラスIまたはその関連分子を認識してNK細胞の自己寛容に重要な役割を果たすことから、Ly49Qも樹状細胞やマクロファージの自己識別と機能制御に関わっている可能性が示唆される。本研究は、免疫反応の誘起に根本的役割を果たす樹状細胞における、MHCクラスI認識型の抑制性レセプターの機能を明らかにし、樹状細胞機能の新しい制御法を開発することを目的として、Ly49Qのリガンド検索、シグナル伝達経路、トランスジェニックマウスを用いたLy49Qの機能解析を行った。その結果、(1)Ly49Qのリガンドはβ2m会合型分子であること、(2)Ly49Qのリガンドが特定の細胞集団に発現すること、(3)Ly49QはITIMのリン酸化依存的にFAKを会合し、FAKのリン酸化を制御していること、(4)Ly49Qはパキシリンの局在制御に関わることを見出した。さらに、Ly49Qがプラスマ樹状細胞のよい分化マーカーであり、プラスマ樹状細胞はその分化過程でLy49Q陰性からLy49Q陽性へと移行することも明らかにした。また、Ly49Qの野生型およびYF変異型を発現するトランスジェニックマウスの解析から、YF変異型トランスジェニックマウスでプラスマ樹状細胞数に異常が認められること、野生型Ly49Qのトランスジェニックマウスのマクロファージにおいては、ケモカインであるMCP-1の産生が上昇しているとと、腹腔内常在マクロファージの細胞数が増加しているととを見出した。現在このメカニズムの解析とLy49Qの機能解析をさらに進めると同時に、樹状細胞の詳細な機能解析と感染炎症モデルを用いた免疫応答解析を進めている。

Inhibitory レ セ プ タ ー は, cell function を negative に suppression す る こ と に よ り, turning な immune 応 answer の inhibit や end, immune induced に important understanding let の な "を cut fruit た す. Private た ち は, NK cells が themselves identify に い る NK レ セ プ タ ー フ ァ ミ リ ー に genus す る new rules on molecular Ly49Q を with し, こ の molecular に が cell inhibitory モ チ ー フ を し, inhibitory レ セ プ タ ー と し て function す る こ と, dendritic cells と マ ク ロ フ ァ ー ジ に priority し て 発 now す る こ と を report し た. NK レ セ プ タ ー は MHC ク ラ ス I ま た は そ の masato even molecular を recognize し て NK cells の oneself understanding let に important な "を cut fruit た す こ と か ら, Ly49Q も dendritic cells や マ ク ロ フ ァ ー ジ の their recognition と function suppression に masato わ っ て い が る possibility in stopping さ れ る. This study は, immune against 応 の induced に fundamental "を cut fruit た す dendritic cells に お け る, MHC ク ラ ス type I know の inhibitory レ セ プ タ ー の function を Ming ら か に し, dendritic cells function の new し い suppression method を open 発 す る こ と を purpose と し て, Ly49Q の リ ガ ン ド 検 rope, シ グ ナ ル 伝 経 road, ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ Youdaoplaceholder0 uses the スを たLy49Q <s:1> function to resolve を lines った. そ の results, (1) Ly49Q の リ ガ ン ド は meet beta 2 m type molecular で あ る こ と, (2) Ly49Q の リ ガ ン ド が の cells sets specific 団 に 発 now す る こ と, (3) Ly49Q は ITIM の リ ン acidification dependent に FAK (meet を し, FAK (の リ ン acidification を suppression し て い る こ と, (4) Ly49Q は パ Youdaoplaceholder0 に The bureau of control of に saw that わる とを とを. さ ら に, Ly49Q が プ ラ ス マ dendritic cells の よ い differentiation マ ー カ ー で あ り, プ ラ ス マ dendritic cells は そ の differentiation で Ly49Q negative か ら Ly49Q positive へ と transitional す る こ と も Ming ら か に し た. ま た, Ly49Q の wild-type お よ び YF - alien を 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の parsing か ら, YF - alien ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス で プ ラ ス マ dendritic cells number に abnormal が recognize め ら れ る こ と, wild type Ly49Q の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の マ ク ロ フ ァ ー ジ に お い て は, ケ モ カ イ ン で あ る MCP - 1 の generate が し て い る と と, often in the abdominal cavity マ ク ロ フ ァ ー ジ の cell number が raised plus し て い る と と を shows し た. Now こ の メ カ ニ ズ ム の parsing と Ly49Q の function analytical を さ ら に into め る と に, dendritic cells の detailed な function analytical と infection inflammation モ デ ル を with い た immune 応 a parsing を into め て い る.

项目成果

Ly49Q1 is expressed on myeloid lineage cells and involved in regulation of cell adhesiveness.

Ly49Q1 在骨髓谱系细胞上表达并参与细胞粘附性的调节。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Immunology 2004
• 作者: Tsujimura;Y.;et al.
• 通讯作者: et al.

Ly49Q, a novel member of Ly49 family that is selectively expressed on myeloid lineage cells and involved in regulation of cytoskeletal architecture.

Ly49Q 是 Ly49 家族的新成员，在骨髓谱系细胞上选择性表达并参与细胞骨架结构的调节。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 101
• 作者: Toyama-Sorimachi;N.;Tsujimura;Y.;Maruya;M.;Onoda;A.;Kubota;T.;Koyasu;S.;Inaba;K.;Karasuyama;H.
• 通讯作者: H.

Dok-1 and Dok-2 are negative regulators of lipopolysaccharide-induced signaling.

DOK-1和DOK-2是脂多糖诱导的信号传导的负调节剂。

• DOI: 10.1084/jem.20041817
• 发表时间: 2005-02-07
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Shinohara H;Inoue A;Toyama-Sorimachi N;Nagai Y;Yasuda T;Suzuki H;Horai R;Iwakura Y;Yamamoto T;Karasuyama H;Miyake K;Yamanashi Y
• 通讯作者: Yamanashi Y

Inhibitory NK receptor Ly49Q is expressed on subsets of dendritic cells in a cellular maturation- and cytokine stimulation-dependent manner

• DOI: 10.4049/jimmunol.174.8.4621
• 发表时间: 2005-04-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Toyama-Sorimachi, N;Omatsu, Y;Karasuyama, H
• 通讯作者: Karasuyama, H