Apoptose-auslösende Mechanismen der Tyrosinkinase TNK1: Funktionelle Charakterisierung des Signalkontexts und möglicher Einsatz in der Tumortherapie

TNK1清单e酪氨酸激酶，在胚胎中死亡B-Zell-Vorläufern和während在magen - dam Trakt stark实验中。在夜间转化成人小鼠体重中，观察小鼠TNK1激酶的表达，hämatopoetische Zellen和估计肿瘤小鼠的TNK1表达量。TNK1基因在生物生物学中的作用。Unsere Vorarbeiten zeigen， dass在人胚胎的nierenenzen和magenkarzinomzenen的alleige表达的TNK1 oder eine Behandlung TNF¿kaum凋亡auslöst。Werden jedoch TNK1实验研究了TNFa介导的细胞凋亡，结果显示细胞大量凋亡诱导。研究结果表明，tnf - k1与tnf -诱导因子、NF-kB与tnf -诱导因子均具有抗凋亡作用。TNK1也可以作为TNF -信号的调节因子和信号特性的决定因子。in vorliegenden Antrag möchten wir die präzisen TNK1在TNF -behandelten中凋亡诱导的机制；Zellen特性；inter作用；partner和potential Substrate der Kinase鉴定。肿瘤细胞凋亡诱导因子NF-kB在肿瘤细胞凋亡中的作用研究

TNK1 ist eine Tyrosinkinase, die in embryonalen B-Zell-Vorläufern und während der Organogenese im Magen-Darm Trakt stark exprimiert wird. In nicht transformierten adulten Geweben zeigt sich eine geringe Expression der Kinase, hämatopoetische Zellen und bestimmte Tumoren weisen eine deutliche TNK1 Expression auf. Die biologische Funktion von TNK1 ist weitgehend unbekannt. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass in humanen embryonalen Nierenzellen und Magenkarzinomzellen die alleinige Expression von TNK1 oder eine Behandlung mit TNF¿ kaum Apoptose auslöst. Werden jedoch TNK1 exprimierende Zellen mit TNFa behandelt, resultiert eine massive Apoptoseinduktion. Unsere Daten zeigen ferner, dass TNK1 die TNFa-induzierte, antiapoptotisch wirkende NF-kB Aktivierung hemmt. TNK1 kann also den TNF¿ Signalweg modulieren und dessen Signalcharakteristik determinieren. Im vorliegenden Antrag möchten wir die präzisen Mechanismen der Apoptoseinduktion durch TNK1 in TNF¿-behandelten Zellen charakterisieren und die dafür notwendigen Domänen im Protein, sowie Interaktionspartner und potentielle Substrate der Kinase identifizieren. Ferner soll die mögliche therapeutische Rolle von TNK1 als Inducer von Apoptose in Tumorzellen mit konstitutiver NF-kB Aktivierung untersucht werden.