Apoptose-auslösende Mechanismen der Tyrosinkinase TNK1: Funktionelle Charakterisierung des Signalkontexts und möglicher Einsatz in der Tumortherapie

酪氨酸激酶 TNK1 的细胞凋亡触发机制：信号传导背景的功能特征及其在肿瘤治疗中的可能用途

• 批准号: 29549109
• 负责人: Professor Dr. Thomas Seufferlein
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/29549109?language=en
• 关键词: Apoptose; ausl; sende; Mechanismen; der

TNK1 ist eine Tyrosinkinase, die in embryonalen B-Zell-Vorläufern und während der Organogenese im Magen-Darm Trakt stark exprimiert wird. In nicht transformierten adulten Geweben zeigt sich eine geringe Expression der Kinase, hämatopoetische Zellen und bestimmte Tumoren weisen eine deutliche TNK1 Expression auf. Die biologische Funktion von TNK1 ist weitgehend unbekannt. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass in humanen embryonalen Nierenzellen und Magenkarzinomzellen die alleinige Expression von TNK1 oder eine Behandlung mit TNF¿ kaum Apoptose auslöst. Werden jedoch TNK1 exprimierende Zellen mit TNFa behandelt, resultiert eine massive Apoptoseinduktion. Unsere Daten zeigen ferner, dass TNK1 die TNFa-induzierte, antiapoptotisch wirkende NF-kB Aktivierung hemmt. TNK1 kann also den TNF¿ Signalweg modulieren und dessen Signalcharakteristik determinieren. Im vorliegenden Antrag möchten wir die präzisen Mechanismen der Apoptoseinduktion durch TNK1 in TNF¿-behandelten Zellen charakterisieren und die dafür notwendigen Domänen im Protein, sowie Interaktionspartner und potentielle Substrate der Kinase identifizieren. Ferner soll die mögliche therapeutische Rolle von TNK1 als Inducer von Apoptose in Tumorzellen mit konstitutiver NF-kB Aktivierung untersucht werden.

TNK1表达式AUF。该公司致力于创造一种新的，创新和创新的环境，从而导致了世界的发展。除了改变世界的经验外，重要的是要了解表达世界的重要性。该公司致力于实现最高的生活质量。在人类中，Nierenzellen和Magenkarzinomzellen Die Alleinige表达von tnk1 oder eine eine eine eine eine behandlung mittnf¿ Unsere Daten Zeigen Ferner，Dance TNK1 DIE TNFA-INDUZIERTE，抗脚趾伤口伤口NF-KB Aktivierung Hemmt。 TNK1还提供了富裕，可靠且负担得起的TNFtnf¿SignalWegModulieren und Dessen SignalCharakteristik cestricinieren。 Im vorliegenden对Tnf¿中的机械机制tnk1的机制是实现蛋白质最佳结果的关键，而Interaktionspartner是激酶识别的理想目的地。 Ferner的Soll DieMöglicheTherapeutische Rolle von tnk1 Als诱导剂von apoptose在肿瘤MIT konstitutivier nf-kb aktivierung untersucht untersucht werden中。