Bedeutung von Proteinkinase D (PKD)/Proteinkinase Cmy (PKCmy) und Proteinkinase D2 (PKD2) für Proliferation, Differenzierung und Transformation von Colonepithelien GEM mit WO 685/9-1, -/9-2

蛋白激酶 D (PKD)/蛋白激酶 Cmy (PKCmy) 和蛋白激酶 D2 (PKD2) 对结肠上皮细胞增殖、分化和转化的重要性 GEM 与 WO 685/9-1, -/9-2

• 批准号: 5377926
• 负责人: Professor Dr. Thomas Seufferlein
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5377926?language=en
• 关键词: Bedeutung; von; Proteinkinase; PKD; Cmy

Die Serin-Threoninkinasen PKD/PKCµ und die von uns klonierte PKD2 sind im Colonepithel hoch exprimiert und können durch neuropeptide wie Gastrin, durch Kinasen der PKC-Familie, aber auch direkt durch Diacylglycerol und Gallensäure aktiviert werden. Gastrin ist ein Schlüsselhormon in der Colonkarzinogenese, PKCµ/PKD wirkt antiapoptotisch und proliferationsfördernd. Daher könnten PKD/PKCµ und PKD2 an der Transformation von Colonepithelien beteiligt sein. Im vorliegenden Antrag soll deshalb die mögliche Bedeutung dieser Proteinkinasen für Wachstum, Transformation und Differenzierungsgrad humaner Colonkarzinomzellen in vitro und in transgenen Mausmodellen in vivo untersucht werden. Für die geplanten Untersuchungen werden ein Colonkarzinom-Zellmodelle erstellt, in denen eine durch Tetracyclin induzierbare Expression von Kinase-inaktiver PKD/PKCµ bzw. PKD2 möglich ist und es werden Wachstumsverhalten, Apoptosesuszeptibilität und Differenzierungsgrad dieser Zellen uner basalen und induzierten Bedingungen untersucht. Wir werden ferner ein transgenes Tiermodell mit Expression von PKD/PKCµ bzw. PKD1 unter Kontrolle des durch Zink induzierbaren Metallothioninpromoters generieren. Um einen möglichen Einfluß der Expression einer der Kinasen auf die Adenom-Karzinom-Sequenz zu beurteilen, werden wir die transgenen Tiere mit heterozygoten APC(Min) Mäusen oder p53-/-Mäusen einkreuzen. als weiteren, neuen Ansatz möchten wir ein transgenes Konstrukt erstellen, in dem PKD/PKCµ bzw. PKD2 und zugleich EGFP (für enhanced grünfluoreszierendes Protein) in Mäusen transgen exprimiert werden. Dies würde zum einen die Identifikation der Expression des Transgens erleichtern, zum anderen können so Veränderungen in PKD/PKCµ- bzw. PKD2-exprimierenden Geweben sowie möglicherweise Metastasierung z.B. unter Einwirkung von Karzinogenen wie Azoxymethan, sehr viel leichter detektiert werden.

PKD/PKCµ/PKD电线未成功。 pkd/pkcµ und pkd2和der变换von colonepithelien beteiligt sein。 Im vorliegenden antrag soll deShalb diemöglichebedeutung dieser proteinkinasenfürwachstum，变换undernzierungsgrad Humaner colonkarzinomzellen intersgenen mausmodellen in Vivo untersucht werden。 fürdie geplanten unteruchungen werden ein colonkarzinom-zellmodelle erestellt，在丹宁·埃恩·迪尔（Denen eine durch）中，derch eine durch tetracyclin induzierbare表达式pkd1 unter kontrolle kontrolle des durch derch derch derch durch dercon durch durch durch zink induchierbaren induzierbarenbaren allallothioninpromoters generieren generieren generieren。表达einer der kinasen auf die adenom-karzinom-sequenz zu beurteinen，werden野生电线die transgenes apc（min）mäusenoder p53 - /-mäuseneinkreuzen。 WeirenAnsatzMöchten野生线Trans基因KONSTRUKT ERSTELLEN，DEM PKD/PKCμBZW。 Mäusen转基因Exprimiert Werden中的PKD2和Zugleich EGFP（增强的Grünfluoreszierendes蛋白）。该公司的死亡具有强烈的认同感，并且无法表达自己的转移，并且能够表达其与PKD/PKCμ-BZW相比。 PKD2-Exprimierenden，该公司拥有广泛的经验，并且能够处理Azoxymethan及其Detektiert Werden的开发。