Mechanism of drug resistance by microRNA-DNA repair in multiple myeloma

多发性骨髓瘤中microRNA-DNA修复的耐药机制

• 批准号: 21K07312
• 负责人: 齋藤 貴之
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07312/
• 关键词: 低酸素; APEX1; 多発性骨髄腫; 多発性k津髄腫; DNA修復; 腫瘍微小環境; microRNA; 薬剤耐性

・多発性骨髄腫株のKMS27を使用して、Deferoxamineを使い化学的低酸素状態を作成し、低酸素で誘導される遺伝子のKDM3A, HK2, VEGFAのmRNA発現を検討して、KDM3Aが上昇していることを確認した。KMS27にDeferoxamine（＋）と（ー）で次世代RNA Seqを用いて、RNA発現量を検討した。HIFやケモカイン応答の上昇が確認された。これらが多発性骨髄腫の病態に関与する可能性が示唆された。・DNA修復遺伝子のKMS27のAPE1 knockdownではAPE1の抑制が不十分であり、細胞増殖の機序解明には至らなかったため、knockout株を作製した。KMS27KO株の生物学的特徴を検討する。・APEX1遺伝子WT細胞株、APEX1遺伝子KO細胞株を用いて、化学的低酸素状態にした時の影響を検討する

・KMS27, a polychondrosis strain, is made using a chemically produced hypoacidic state using Deferoxamine, and is KDM3A, HK2, which induces hypoacidic conditions. VEGFA's mRNA expression has been confirmed, and KDM3A's rise has been confirmed. KMS27 is used for Deferoxamine (＋) and (ー) next-generation RNA Seq, and is used for RNA measurement. HIFやケモカイン応answerのriseがconfirmationされた. The relationship between the morbidity of polychondrosis and the possibility of it is related to the possibility of it.・The APE1 knockdown of DNA repair gene KMS27 is not very good, the mechanism of cell proliferation is clearly understood, and the knockout strain is produced. The biological characteristics of the KMS27KO strain are unique.・The APEX1 genetic WT cell line and the APEX1 genetic KO cell line are affected by the chemical hypoacid state and the timing of the changes.