Development of novel therapy for thrombosis induced by neutrophil extracellular traps

中性粒细胞胞外陷阱诱导血栓形成的新疗法的开发

• 批准号: 21K07331
• 负责人: 通山 由美
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Himeji Dokkyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07331/
• 关键词: 好中球; NETs

本研究の目的は、好中球のNETs(Neutrophil extracellular traps)を契機とする血栓形成の分子機構を解明して、血栓症の新規治療法を開発することである。NETsは、好中球のクロマチンが網状構造に変化して、病原体を捕捉する感染防御システムである。近年、NETsが血小板や血液凝固カスケードを刺激して、血栓症を誘発することが注目されている。そこで本研究では、NETs形成に重要な分子と化学反応を見いだし、その制御を通して血栓症の新規治療法を開発する事をめざす。昨年度に引き続き、S100A8、S100A9についての解析を進めた。S100A8、S100A9は共に、プロテインS100ファミリーに属するカルシウム結合タンパク質である。以前に実施した質量分析の結果より、好中球のNETs形成過程で化学修飾を受ける重要なタンパク質として注目している。S100A8、S100A9それぞれのノックアウト型好中球モデルを作成し、野生型と比較して、mRNAの発現量が有意に変化する遺伝子群をGSEA解析により探索した。１）S100A8ノックアウト細胞と野生型、２）S100A9ノックアウト細胞と野生型の比較をおこなったところ、両解析において、概ね同様の結果が認められた。ウエスタンブロッティング法による解析において、S100A8のノックアウトでS100A9の発現が、S100A9のノックアウトでS100A8の発現が抑制される事をすでに確認しており、両分子がmRNAレベルで、互いに発現を調節していることが示唆された。引き続き、S100A8、S100A9のノックアウトによりmRNAが有意に上昇する遺伝子群と、減少する遺伝子群、それぞれについて、タンパク質レベルでの発現への影響を検証するとともに、好中球のNETs形成、および好中球の機能に与える影響について解析を進めている。

The purpose of this study is to clarify the molecular mechanisms of thrombosis and develop new therapies for thrombosis by understanding the opportunities of NETs(Neutrophil-extractable traps) in the brain. NETs are good at capturing pathogens and protecting against infection. In recent years, NETs have attracted much attention due to the stimulation of platelets and blood coagulation and the induction of thrombosis. This study provides insight into molecular and chemical reactions that are important in the formation of NETs and the development of new therapies for their control. Last year, the introduction of, S100A8, S100A9, S100A8 and S100A9 are the main components of S100. The results of previous mass analysis show that chemical modification of NETs is important in the formation of NETs. S100A8 and S100A9 are both wild-type, wild-type, and intentionally modified gene subsets. 1) S100A8 The expression of S100A8 and S100A9 was detected in the analysis of S100A8 and S100A9, and the expression of S100A8 was inhibited in the analysis of S100A8 and S100A9. The expression of mRNA in S100A8, S100A9 and S100A8 is intentionally increased, decreased, and analyzed. The expression of mRNA in S100A8, S100A9 and S100A9 is intentionally increased, decreased, and decreased.

项目成果

S100A8、S100A9の発現制御と細胞外放出機構の解析：好中球様に分化したヒト白血病細胞株HL60における検討

S100A8和S100A9的表达调控和胞外释放机制分析：人白血病细胞系HL60分化为中性粒细胞的研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 香山賢一;田畑裕幸;通山由美
• 通讯作者: 通山由美

補体刺激は好中球様細胞にTNFαを産生させる -ヒト白血病細胞株HL60細胞を用いた検討-

补体刺激导致中性粒细胞样细胞产生 TNFα -使用人白血病细胞系 HL60 细胞的研究 -

• 发表时间: 2022
• 作者: Hirono H;Watanabe K;Hasegawa K;Kohno M;Terai S;Ohkoshi S;田畑裕幸,香山賢一,通山由美
• 通讯作者: 田畑裕幸,香山賢一,通山由美

好中球様に分化したHL60細胞におけるS100A8、S100A9の機能の解析

S100A8和S100A9在中性粒细胞样分化HL60细胞中的功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 香山賢一;田畑裕幸;通山由美
• 通讯作者: 通山由美

補体受容体刺激による炎症性サイトカインTNFα産生機構の解析—ヒト白血病細胞株HL60による検討

补体受体刺激产生炎症细胞因子TNFα的机制分析——用人白血病细胞系HL60进行检查

• 发表时间: 2021
• 作者: 境あかり;田畑裕幸;香山賢一;通山由美
• 通讯作者: 通山由美

S100A8、S100A9のNETs形成における機能の解析

S100A8和S100A9在NET组中的作用分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Ohira M;Watanabe Y;Yamaguchi T;Onda H;Yamaoka S;Abe K;Nakamura S;Tanaka S;Kawagoe N;Nabekura T;Oshiro T;Nagayama D;Tatsuno I;Saiki A;香山賢一,田畑裕幸,通山由美
• 通讯作者: 香山賢一,田畑裕幸,通山由美