Investigation of the role of proinsulin-positive bone marrow-derived cells appearing in the adrenal cortex

研究肾上腺皮质中出现的胰岛素原阳性骨髓来源细胞的作用

• 批准号: 21K07338
• 负责人: 松村 一弘
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07338/
• 关键词: 糖尿病; 副腎機能; プロインスリン陽性細胞; コルチゾール

糖尿病は日本において今も増加傾向にあり、大きな社会問題となっている疾患である。糖尿病患者において観察される血中コルチゾール過剰分泌は、糖尿病の病態を悪化させている。申請者は、高血糖にて誘導され、糖尿病合併症を導くプロインスリン陽性骨髄由来細胞（PI-BMDCs）が、糖尿病およびストレスモデルマウスの副腎皮質に発現していることを見出した。PI-BMDCsがコルチゾール過剰分泌に関与するならば、ストレスによるコルチゾール過剰分泌から糖尿病の病態が悪化し、PI-BMDCsが誘導され、さらにコルチゾールが過剰分泌するという負のサイクルの存在を証明出来得る。本研究は、PI-BMDCsとコルチゾール過剰分泌の関係を明らかとし、糖尿病の病態悪化を防ぐ治療法を検討するものである。令和3年度はSTZ糖尿病モデルマウス、正常モマウスにおけるPI-BMDCsの発現につき調査を行った。糖尿病モデルマウスにおいては有意にPI-BMDCsの出現頻度が増加し、このことは、GFP骨髄移植マウス（雄のGFP Tgマウスより雌のマウスへの骨髄移植）にてSTZ糖尿病モデルを作成し、副腎におけるGFP陽性細胞数、Proinsulin抗体陽性細胞数を免疫染色にてカウントすることにより確認できた。また、共焦点レーザー顕微鏡を用いて、副腎に出現したGFP陽性細胞、Proinsulin陽性細胞が共発現していることが確認できた。令和４年度は、ストレスモデルにおけるPI-BMDCsの発現を調査したが不安定であったため、侵襲ストレスモデルとしてリポポリサッカライド（LPS）投与モデルにても検討を行ったが、糖尿病モデルと同様に副腎皮質にProinsulin陽性細胞が出現することを見出している。

Diabetes is a growing disease in Japan. Diabetes mellitus patients with diabetes mellitus in the blood secretion of blood, diabetes mellitus pathological changes in the body. The applicant has been shown to have high blood sugar induced, diabetic complications induced, and positive bone derived cells (PI-BMDCs). PI-BMDCs are related to the secretion of insulin, insulin and insulin, and the pathological development of diabetes mellitus. PI-BMDCs are induced and the existence of insulin and insulin is proved. This study aims to clarify the relationship between PI-BMDCs and cellular secretion, and to explore ways to prevent and treat diabetes mellitus. In 2010 and 2013, we conducted a survey on the occurrence of PI-BMDCs in STZ diabetes mellitus and normal diabetes mellitus. The frequency of PI-BMDCs in diabetes mellitus increased intentionally, and the number of GFP positive cells and Proinsulin antibody positive cells in the kidney was confirmed by immunostaining. GFP-positive cells and Proinsulin-positive cells were identified in the accessory kidney by microscopy. In 2004, the occurrence of PI-BMDCs was investigated in patients with diabetes mellitus, and the occurrence of proinsulin-positive cells in the adrenal cortex was observed.