Investigation of the role of proinsulin-positive bone marrow-derived cells appearing in the adrenal cortex

研究肾上腺皮质中出现的胰岛素原阳性骨髓来源细胞的作用

• 批准号: 21K07338
• 负责人: 松村 一弘
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07338/
• 关键词: 糖尿病; 副腎機能; プロインスリン陽性細胞; コルチゾール

糖尿病は日本において今も増加傾向にあり、大きな社会問題となっている疾患である。糖尿病患者において観察される血中コルチゾール過剰分泌は、糖尿病の病態を悪化させている。申請者は、高血糖にて誘導され、糖尿病合併症を導くプロインスリン陽性骨髄由来細胞（PI-BMDCs）が、糖尿病およびストレスモデルマウスの副腎皮質に発現していることを見出した。PI-BMDCsがコルチゾール過剰分泌に関与するならば、ストレスによるコルチゾール過剰分泌から糖尿病の病態が悪化し、PI-BMDCsが誘導され、さらにコルチゾールが過剰分泌するという負のサイクルの存在を証明出来得る。本研究は、PI-BMDCsとコルチゾール過剰分泌の関係を明らかとし、糖尿病の病態悪化を防ぐ治療法を検討するものである。令和3年度はSTZ糖尿病モデルマウス、正常モマウスにおけるPI-BMDCsの発現につき調査を行った。糖尿病モデルマウスにおいては有意にPI-BMDCsの出現頻度が増加し、このことは、GFP骨髄移植マウス（雄のGFP Tgマウスより雌のマウスへの骨髄移植）にてSTZ糖尿病モデルを作成し、副腎におけるGFP陽性細胞数、Proinsulin抗体陽性細胞数を免疫染色にてカウントすることにより確認できた。また、共焦点レーザー顕微鏡を用いて、副腎に出現したGFP陽性細胞、Proinsulin陽性細胞が共発現していることが確認できた。令和４年度は、ストレスモデルにおけるPI-BMDCsの発現を調査したが不安定であったため、侵襲ストレスモデルとしてリポポリサッカライド（LPS）投与モデルにても検討を行ったが、糖尿病モデルと同様に副腎皮質にProinsulin陽性細胞が出現することを見出している。

Diabetes mellitus is currently on the rise in にお にお て て in Japan, and there is an increasing tendency towards にあ and major <s:1> な social problems となって る る diseases である. Diabetic patients にお にお て観 て観 are found to have excessive secretion of コ, チゾ and を悪 in their される blood, as well as pathological を悪 of diabetes させて and る る る. Applicants は, hyperglycemia に て induced さ れ, diabetes complications を guide く プ ロ イ ン ス リ ン positive cells of bone marrow origin (PI - BMDCs) が, diabetes お よ び ス ト レ ス モ デ ル マ ウ ス の adrenal cortex に 発 now し て い る こ と を shows し た. PI - BMDCs が コ ル チ ゾ ー ル before turning secretion に masato and す る な ら ば, ス ト レ ス に よ る コ ル チ ゾ ー ル before turning secretion か ら diabetes の pathological が 悪 し, PI - BMDCs が induced さ れ, さ ら に コ ル チ ゾ ー ル が before turning secretion す る と い う negative の サ イ ク ル の る を exists to prove that out. は this study, the PI - BMDCs と コ ル チ ゾ ー ル before turning secretion の masato を and Ming ら か と し, diabetes の morbid 悪 を ぐ prevention therapy を beg す 検 る も の で あ る. Make and 3 year は STZ diabetic モ デ ル マ ウ ス, normal モ マ ウ ス に お け る PI - BMDCs の 発 now に つ き survey line を っ た. Diabetes モ デ ル マ ウ ス に お い て は intentionally に PI - BMDCs frequency の が raised し, こ の こ と は, GFP bone marrow transplant マ ウ ス (male の GFP Tg マ ウ ス よ り female の マ ウ ス へ の bone marrow transplant) に て STZ diabetic モ デ ル を make し, adrenal gland に お け る GFP positive cells number, Proinsulin antibody positive cells number を immune dyeing に て カ ウ ン ト す る こ と に よ り confirm で き た. ま た, total focus レ ー ザ ー 顕 micromirror を with い て, adrenal gland に appear し た GFP positive cells, Proinsulin positive cells が 発 now し て い る こ と が confirm で き た. And four year は, ス ト レ ス モ デ ル に お け る PI - BMDCs の 発 を survey now し た が unrest で あ っ た た め, invade ス ト レ ス モ デ ル と し て リ ポ ポ リ サ ッ カ ラ イ ド (LPS) cast and モ デ ル に て も 検 line for を っ た が, diabetes モ デ ル と with others in に adrenal cortex に Proinsulin が appear positive cells Youdaoplaceholder0 とを とを see て る る る.