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副腎機能不全に伴う低Na血症の病態解明：CRFニューロンに共存するAVPの意義

阐明与肾上腺功能不全相关的低钠血症的病理学：AVP 共存于 CRF 神经元中的意义

基本信息

批准号：
19K17950
负责人：
山形聡
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

副腎機能不全[糖質コルチコイド（GC）欠乏]は水利尿不全を引き起こす．抗利尿ホルモンであるバゾプレシン（AVP）の不適切分泌が病態に関与するとされるが，なぜGC欠乏ではAVPが不適切に分泌され続けるのか，そのメカニズムは明らかではない．AVPは主に視床下部室傍核（PVH）では大細胞から分泌されるが小細胞性コルチコトロピン放出因子（CRF）ニューロンからも分泌される．このCRF/AVPニューロンには浸透圧受容体がないため、理論上血漿浸透圧の影響を受けない.そこで、「GC欠乏では小細胞性CRF/AVPニューロンが持続的に刺激された結果，AVPの不適切分泌が起こり水利尿不全と低ナトリウム血症が引き起こされる」と仮定し，新たに作製したCRFニューロン選択的AVP欠損マウス（AVP欠損マウス）を用いて検討を行った．定常状態ではC57BL/6Nマウス，AVPfloxedマウス，AVP欠損マウスの尿浸透圧，Na値に有意差はない．AVPfloxedマウスは副腎摘除後，急性水負荷で尿量低下，尿浸透圧上昇，低Na血症が認められた．一方でAVP欠損マウスでは，低Na血症を認めなかった．尿量および尿浸透圧の上昇は部分的に消失した．またAVP欠損マウスではアクアポリン2（AQP2)の腎刷子縁側への膜移行が見られないと同時に，副腎不全により増加するAQP2発現量の増加が消失した．以上よりGC欠乏時の水利尿不全および低Na血症の発症には視床下部室傍核CRFニューロンに共存する小細胞性AVPが関与していることが示唆された．

Accessory renal insufficiency [glucose glucoside (GC) deficiency] and water diuretic insufficiency. Anti-diuretic ホルモンであるバゾプレシン (AVP), inappropriate secretion and morbid conditions,なぜGC lacks ではAVP が inappropriate に secretion され続けるのか, そのメカニズムは明らかではない. AVP is mainly composed of paraventricular nucleus (PVH) in the lower part of the optic bed, large cell secreted and small cell secreted factor (CRF).このCRF/AVP ニューロンには infiltration pressure receptor がないため、Theoretically the plasma infiltration pressure is affected by the influence of けなA VP's inappropriate secretion, insufficiency of water diuresis, low blood pressure, and blood circulation The AVP of the CRF ニューロン selection of the したCRF ニューロンス (AVP owed loss of the マウス) is made with the いて検椒行った. Stable state ではC57BL/6N マウス, AVP floxed マウス, AVP damaged マウスのpee soaking pressure, Na〤に intentionally poor はない. After removal of the AVPfloxed kidney, acute water load, decreased urine output, increased urinary infiltration pressure, and hyponatremia are recognized. If the AVP of one party is damaged by the disease, hyponatremia cannot be recognized. The amount of urine increases and the urinary penetration pressure disappears.またAVP defective マウスではアクアポリン2 (AQP2) のrenal brush 縁lateral へのmembrane migration がSee the results at the same time, accessory renal insufficiency increases and the amount of AQP2 increases and disappears. The above symptoms include insufficiency of water and diuresis when GC is deficient, hyponaemia, and paraventricular nucleus in the lower part of the optic bed. CRF ニューロンに coexistence するmicrocytic AVP がrelated and していることがshows instigation された．