遺伝子改変マウスを用いたMIRAGE症候群における副腎機能低下症の病態解明

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内因性Sf1プロモーター・エンハンサーによりCreリコンビナーゼを発現するマウス（以下Sf1 promoter Creマウス）は、副腎皮質にCreリコンビナーゼを強発現する。我々は、Creリコンビナーゼによりヒト野生型SAMD9遺伝子を発現するマウス（SAMD9-WTマウス）、およびMIRAGE症候群で認めたヒトSAMD9点変異p.R1293Wを発現するマウス（SAMD9-MTマウス）を作成した。本研究では、SAMD9-WTマウスあるいはSAMD9-MTマウスとSf1 promoter Creマウスを掛け合わせ、胎児期から野生型SAMD9あるいは変異型SAMD9を副腎に強発現する遺伝子改変マウス（それぞれSAMD9-WT副腎発現マウス、およびSAMD9-MT副腎発現マウス）を作成している。SAMD9-WT副腎発現マウス51匹中48匹が24週齢まで生存し、さらに飼育継続中である。一方SAMD9-MT副腎発現マウス16匹のうち12匹は日齢0-1に、３匹は日齢7までに死亡し、１例は４週齢まで生存した。日齢1に安楽死させた雌SAMD9-WT副腎発現マウスの副腎は明らかな組織学的異常を認めなかった。また日齢1に死亡した雌SAMD9-MT副腎発現マウスの副腎は死後変化と思われる組織学的異常を認めた。４週齢まで生存した雌SAMD9-MT副腎発現マウスの副腎は明らかな組織学的異常を認めなかった。このマウスの副腎および他の臓器に、SAMD9機能保持に有利なreversion変異が入っていないかを解析中である。。現在、分娩直前の母体を帝王切開し、SAMD9-WT副腎発現マウスおよびSAMD9-MT副腎発現マウスを確実に回収し、胎子ごとホルマリン固定している。すでに、SAMD9-WT副腎発現マウス４匹およびSAMD9-MT副腎発現マウス１匹を得た。副腎の組織学的検討を進めている。