Development of new therapeutic agents for heart failure targeting mitochondria: Possibility of DNA-bound polyamide

开发针对线粒体的心力衰竭新治疗剂：DNA 结合聚酰胺的可能性

• 批准号: 21K07354
• 负责人: 諸井 雅男
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07354/
• 关键词: ミトコンドリア; モリンガオレイフェラ; ミトコンドリアDNA; 心筋細胞; 心不全; 医薬品開発

2年間のプロジェクトが終了した。昨年度は、骨肉腫の細胞株で多くの実験を行った。ミトコンドリアの欠陥は、骨肉腫を含む多くの癌で報告されている。骨肉腫の患者には、臨床的、生物学的、行動的、遺伝的な特徴が共通している。モリンガオレイフェラの葉粉末は、リアルタイムPCR、マイトトラッカーによって示されるように、ミトコンドリア活性の増加とともに、異なる用量で様々な時点の骨肉腫細胞におけるミトコンドリアDNAを有意に増加させた。さらに、モリンガの葉粉末を骨肉腫細胞に投与した場合、様々な時点で有意な細胞死が観察された。分子実験では、骨肉腫細胞へのモリンガ葉粉末添加により、プロアポトーシス分子であるカスパーゼ3、Baxが増加し、抗アポトーシス因子であるBcl-2が有意に減少していた。また、血管新生因子であるVEGFの発現は減少した。一方で、Nos3の発現は誘導された。マクロファージにおけるミトコンドリアDNAの増強作用については、ポリアミドと同様の結果が得られたが、ここでは核に対する毒性は認められなかった。モリンガ葉エキスは、心筋細胞のミトコンドリアDNAを異なる用量および異なる時点で有意に増加させた。この実験結果は、このモリンガ葉エキスが、正常心筋細胞およびミトコンドリア機能不全の心筋細胞の両方において、核DNAに影響を与えることなく、正常なミトコンドリアDNAを誘導できる可能性を示した。これらの知見に基づき、現在、ミトコンドリア機能不全の動物モデルやミトコンドリアに異常のある細胞株を用いた実験を開始し、次のステップに進んでいる。

In two years, プロジェ プロジェ トが トが ended た. Last year, there were more で and く of the cell lines of the bone and flesh tumor, and the laboratory experiments were を and った. ミ ト コ ン ド リ ア の owe 陥 は, flesh is swollen を contain む く の carcinoma で report さ れ て い る. The な characteristics of に, clinical, biological, mobile and residual 伝 in patients with osteomatous edema が common <s:1> て る る. モ リ ン ガ オ レ イ フ ェ ラ の leaf は, リ ア ル タ イ ム PCR, マ イ ト ト ラ ッ カ ー に よ っ て in さ れ る よ う に, ミ ト コ ン ド リ ア active の raised plus と と も に, different な る dosage で others 々 な point の flesh swollen cells に お け る ミ ト コ ン ド リ ア DNA を intentionally に raised plus さ せ た. さ ら に, モ リ ン ガ の leaf を flesh cast and swollen cells に し た occasions, others 々 な point で intentionally な cell death が 観 examine さ れ た. Molecular be 験 で は, swollen flesh cell へ の モ リ ン ガ leaf add に よ り, プ ロ ア ポ ト ー シ ス molecular で あ る カ ス パ ー ゼ 3, Bax が raised し, anti ア ポ ト ー シ ス factor で あ る Bcl - 2 が intentionally に reduce し て い た. Youdaoplaceholder0, angiogenic factor であるVEGF, <s:1> reduction, <s:1> た. One party で and Nos3 respectively induce された. マ ク ロ フ ァ ー ジ に お け る ミ ト コ ン ド リ ア DNA の raised strong role に つ い て は, ポ リ ア ミ ド と with others in the result of の が ら れ た が, こ こ で は nuclear に す seaborne る toxicity は recognize め ら れ な か っ た. モ リ ン ガ leaf エ キ ス は, heart muscle cells の ミ ト コ ン ド リ ア DNA を different な る dosage お よ び different な る point で intentionally に raised plus さ せ た. こ の be 験 results は, こ の モ リ ン ガ leaf エ キ ス が, normal heart muscle cells お よ び ミ ト コ ン ド リ の の ア insufficiency, heart muscle cells that struck party に お い て, nuclear DNA に influence を and え る こ と な く, normal な ミ ト コ ン ド リ ア DNA を induced で き を る possibility in し た. こ れ ら の knowledge に base づ き, now, ミ ト コ ン ド リ ア insufficiency の animal モ デ ル や ミ ト コ ン ド リ ア に abnormal の あ る cell lines を with い た be 験 し, starting を の ス テ ッ プ に into ん で い る.