权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

血管内膜肥厚における単一遺伝子の効果:遺伝子欠損マウスを用いた研究

单个基因对血管内膜增厚的影响：使用基因缺陷小鼠的研究

基本信息

批准号：
10877117
负责人：
諸井雅男
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

内皮型一酸化窒素合成酵素遺伝子欠損,性差の血管内膜肥厚への影響:マウス内膜肥厚モデルを用いての検討動脈硬化は遺伝因子と環境因子によって複雑に形成されてくると考えられるが、この因子を分析するために我々は1.再現性のあるマウス血管内膜肥厚モデルを作製した。次に2.血管内膜肥厚に大きな役割を果たしていると考えられる一酸化窒素合成酵素遺伝子(eNOS)の欠如したマウスにこのモデルを適応し、eNOSの血管内膜肥厚に与える影響を検討した。【方法】血管内膜肥厚はポリエチレンチューブのカフ(内径0.56mm,長さ2mm)を左の大腿動脈の外側に巻くことによって作成した。8週齢の雄と雌の野生型(SV129とC57BL/6)及びeNOS欠損のマウスを用いた。カフ留置2週間後に左右大腿動脈を灌流固定摘出し、カフで巻かれた血管及び同部位の対側のカフなしのコントロール血管(長さ2mm)からの各々10輪状切片より血管内腔、内膜及び中膜平滑筋の容積より内膜肥厚(μm)及び内膜中膜容積比(I/M)を計算した。【結果】カフなしのコントロール血管にては野生型及びeNOS欠損マウス共に血管内膜肥厚は認められなかった。カフ側の血管ではI/M及び内膜肥厚はそれぞれeNOS欠損雄マウスで70%,20μm,野生型雄マウスで28%,7.3μmと有意にeNOS欠損雄マウスにおいて血管内膜が肥厚していた(P<0.001)。ヘテロのeNOS異常雄マウスではI/M及び内膜肥厚は43%及び11μmであり、野生型とホモのeNOS遺伝子欠損マウスの中間であった。雌の野生型マウスは雄よりも内膜肥厚は少なく、これはeNOS欠損マウスでも同様であった。【総括】1.カフモデルによってマウスの血管内膜肥厚を定量化可能であり、血管内膜肥厚は雌の方が雄よりも少ない。2.eNOSの欠如は血管内膜肥厚の増悪因子の1つである。

Endothelium-type acetylcholine synthase gene deficiency, sex difference and vascular intima hypertrophy effect: intima hypertrophy gene use in the study of atherosclerosis gene factors and environmental factors in the formation of complex, and the study of factors analysis, we found that 1. reproducibility of intima hypertrophy gene control. 2. To investigate the effects of eNOS on intimal hypertrophy and vascular endothelial growth. [Method] Endovascular hypertrophy was created by dividing the inner diameter of the artery into two parts (0.56 mm, 2mm). 8 weeks old male and female wild-type (SV129 C57BL/6) and eNOS deficient After 2 weeks, the left and right thigh arteries were perfused and fixed, and the blood vessels and the corresponding parts of the right and left thigh arteries were removed. The blood vessels (length: 2mm) were cut into 10 circular sections, and the intimal hypertrophy (μm) and intimal/medial volume ratio (I/M) of the smooth muscle of the lumen, intima and media were calculated. [Results] Wild type and eNOS deficiency in vascular endothelial cells were identified. The ratio of I/M and intimal hypertrophy of the blood vessels on the left side of the kidney were 70% and 20 μm respectively, while those on the right side were 28% and 7.3 μm respectively (P<0.001). The eNOS gene is abnormal in both I/M and I/M, and the intimal hypertrophy is 43% and 11μm, respectively. Female wild-type [Summary] 1. Quantitative analysis of vascular intima hypertrophy, vascular intima hypertrophy, and male infertility 2. eNOS deficiency such as intimal hypertrophy and increase factor 1.