脂肪組織血管新生能を標的とした血管内皮NAD賦活化による肥満2型糖尿病発症予防

通过激活血管内皮 NAD 靶向脂肪组织血管生成能力来预防肥胖 2 型糖尿病

• 批准号: 21K07377
• 负责人: 山口 慎太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07377/
• 关键词: NAMPT; NAD(+)合成系; 血管内皮細胞; NAD(+)中間代謝産物; NMN; インスリン抵抗性; 肥満; 血管内皮細胞NAD(+)合成系; 脂肪組織; 2型糖尿病

本研究では血管内皮細胞NAMPT-NAD(+)合成系の肥満2型糖尿病発症における役割を検討することを目的とする。具体的には、①血管内皮細胞特異的Namptノックアウト(Vascular endothelial cell-specific Nampt knockout: VeNKO)マウスを用いた、血管内皮細胞NAMPT-NAD(+)合成系のエネルギー代謝障害・インスリン抵抗性発症における役割、②NAD中間代謝産物NMN (nicotinamide mononucleotide）を用いた血管内皮細胞NAD(+)量の回復が肥満2型糖尿病発症を予防するか、が検証事項である。こうした検証を通して、肥満2型糖尿病発症における血管内皮細胞NAMPT-NAD(+)合成系の役割が明らかとなり、血管内皮細胞NAMPT-NAD(+)合成系を標的とした肥満2型糖尿病の新規予防法開発につながると考えている。2022年度は、高脂肪食投与下のVeNKOマウスの表現の検討を行った。VeNKOマウスでは、fat depot-specificに血管密度が異なり、それに伴い脂肪分布がコントロール群と異なることを見出した。さらに、高血圧および高血圧性心肥大を呈することも明らかになった。VeNKOマウスのNMN経口投与は、血管内皮NAD量の上昇を介して、血管密度を回復し、種々の表現型を改善することが示された。

In this study, the synthesis of NAMPT-NAD (+) in vascular endothelial cells is related to type 2 diabetes mellitus. Specific, specific, specific Nampt (Vascular endothelial cell-specific Nampt knockout: VeNKO) cytokines of vascular endothelial cells, NAMPT-NAD (+) synthesis system of vascular endothelial cells, vascular endothelial cell resistance syndrome, vascular endothelial disease, NMN (nicotinamide mononucleotide), a substitute in 2NAD, was used to treat type 2 diabetes with the dose of NAD (+) of vascular endothelium to prevent diabetes and other events. NAMPT-NAD (+) synthesis system of vascular endothelial cells in patients with type 2 diabetes mellitus and NAMPT-NAD (+) synthesis system of vascular endothelial cells in patients with type 2 diabetes mellitus. In 2022, the high fat diet and the following VeNKO diet show that you are going to have a high fat diet. VeNKO, fat depot-specific, vascular density, fat distribution, blood vessel density, blood vessel density, blood vessel density and fat distribution. High blood pressure, high blood, high blood. VeNKO was used to detect NMN, vascular endothelial NAD measurement, vascular density response, and a variety of tables to improve blood vessel density.

项目成果

Hydrogen gas and preservation of intestinal stem cells in mesenteric ischemia and reperfusion.

• DOI: 10.4240/wjgs.v14.i12.1329
• 发表时间: 2022-12-27
• 期刊: WORLD JOURNAL OF GASTROINTESTINAL SURGERY
• 影响因子: 2
• 作者: Yamamoto, Ryo;Suzuki, Sayuri;Homma, Koichiro;Yamaguchi, Shintaro;Sujino, Tomohisa;Sasaki, Junichi
• 通讯作者: Sasaki, Junichi

Compared effectiveness of sodium zirconium cyclosilicate and calcium polystyrene sulfonate on hyperkalemia in patients with chronic kidney disease.

• DOI: 10.3389/fmed.2023.1137981
• 发表时间: 2023
• 期刊: Frontiers in medicine
• 影响因子: 3.9

NAMPT-mediated NAD+ biosynthesis in intestinal epithelium regulates GLP-1 production and postprandial glucose levels in mice.

NAMPT 介导的肠上皮 NAD 生物合成调节小鼠 GLP-1 的产生和餐后血糖水平。

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamaguchi S;Nagahisa T;Kosugi S;Nishioka K;Watanabe Y;Yoshino J;Itoh H.
• 通讯作者: Itoh H.

Nicotinamide Mononucleotide Prevents Retinal Dysfunction in a Mouse Model of Retinal Ischemia/Reperfusion Injury.

• DOI: 10.3390/ijms231911228
• 发表时间: 2022-09-23
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
• 影响因子: 5.6
• 作者: Lee, Deokho;Tomita, Yohei;Miwa, Yukihiro;Shinojima, Ari;Ban, Norimitsu;Yamaguchi, Shintaro;Nishioka, Ken;Negishi, Kazuno;Yoshino, Jun;Kurihara, Toshihide
• 通讯作者: Kurihara, Toshihide

エネルギー代謝制御における脂肪細胞NAD+合成系の役割

脂肪细胞NAD+合成系统在能量代谢控制中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 山口慎太郎;吉野純;伊藤裕
• 通讯作者: 伊藤裕