脂肪組織血管新生能を標的とした血管内皮NAD賦活化による肥満2型糖尿病発症予防

通过激活血管内皮 NAD 靶向脂肪组织血管生成能力来预防肥胖 2 型糖尿病

• 批准号: 21K07377
• 负责人: 山口 慎太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07377/
• 关键词: NAMPT; NAD(+)合成系; 血管内皮細胞; NAD(+)中間代謝産物; NMN; インスリン抵抗性; 肥満; 血管内皮細胞NAD(+)合成系; 脂肪組織; 2型糖尿病

本研究では血管内皮細胞NAMPT-NAD(+)合成系の肥満2型糖尿病発症における役割を検討することを目的とする。具体的には、①血管内皮細胞特異的Namptノックアウト(Vascular endothelial cell-specific Nampt knockout: VeNKO)マウスを用いた、血管内皮細胞NAMPT-NAD(+)合成系のエネルギー代謝障害・インスリン抵抗性発症における役割、②NAD中間代謝産物NMN (nicotinamide mononucleotide）を用いた血管内皮細胞NAD(+)量の回復が肥満2型糖尿病発症を予防するか、が検証事項である。こうした検証を通して、肥満2型糖尿病発症における血管内皮細胞NAMPT-NAD(+)合成系の役割が明らかとなり、血管内皮細胞NAMPT-NAD(+)合成系を標的とした肥満2型糖尿病の新規予防法開発につながると考えている。2022年度は、高脂肪食投与下のVeNKOマウスの表現の検討を行った。VeNKOマウスでは、fat depot-specificに血管密度が異なり、それに伴い脂肪分布がコントロール群と異なることを見出した。さらに、高血圧および高血圧性心肥大を呈することも明らかになった。VeNKOマウスのNMN経口投与は、血管内皮NAD量の上昇を介して、血管密度を回復し、種々の表現型を改善することが示された。

This study で は NAMPT - NAD vascular endothelial cells (+) GeChengXi の fat against type 2 diabetes 発 disease に お け る service cut を beg す 検 る こ と を purpose と す る. Specific に に, ① Vascular endothelial cell-specific Namptノッ <s:1> アウト(vascular endothelial cell-specific Nampt knockout:) VeNKO) マ ウ ス を with い た NAMPT - NAD, vascular endothelial cells (+) GeChengXi の エ ネ ル ギ ー metabolic handicap of · イ ン ス リ ン resistance 発 disease に お け る cut, (2) the NAD NMN intermediate metabolites (nicotinamide mononucleotide を the amount of NAD(+) in the <s:1> た vascular endothelial cells <s:1> to restore が to enrich the occurrence of type 2 diabetes を for prevention and treatment する を, が検 syndrome matters である. こ う し た 検 card を tong し て 発 disease, fat against type 2 diabetes に お け NAMPT - NAD る vascular endothelial cells (+) GeChengXi の service cut が Ming ら か と な り NAMPT - NAD, vascular endothelial cells (+) GeChengXi を mark と し た fat against type 2 diabetes の new rules to prevent method open 発 に つ な が る と exam え て い る. In 2022, <s:1>, high-fat food investment and the performance of the next <s:1> VeNKO ウス ウス <s:1> 検 are discussed in を and った. VeNKO マ ウ ス で は, fat depot - specific に vascular density が different な り, そ れ に with い fat distribution が コ ン ト ロ ー ル group と different な る こ と を shows し た. Youdaoplaceholder0, hyperglycemic および hyperglycemic hypertrophy of the heart を presents する ら と, clearly ら らに なった. VeNKO マ ウ ス の NMN 経 mouth cast with は rising, endothelial NAD の を interface し て, vascular density を reply し, 々 の phenotype を improve す る こ と が shown さ れ た.

项目成果

Hydrogen gas and preservation of intestinal stem cells in mesenteric ischemia and reperfusion.

• DOI: 10.4240/wjgs.v14.i12.1329
• 发表时间: 2022-12-27
• 期刊: WORLD JOURNAL OF GASTROINTESTINAL SURGERY
• 影响因子: 2
• 作者: Yamamoto, Ryo;Suzuki, Sayuri;Homma, Koichiro;Yamaguchi, Shintaro;Sujino, Tomohisa;Sasaki, Junichi
• 通讯作者: Sasaki, Junichi

Compared effectiveness of sodium zirconium cyclosilicate and calcium polystyrene sulfonate on hyperkalemia in patients with chronic kidney disease.

• DOI: 10.3389/fmed.2023.1137981
• 发表时间: 2023
• 期刊: Frontiers in medicine
• 影响因子: 3.9

NAMPT-mediated NAD+ biosynthesis in intestinal epithelium regulates GLP-1 production and postprandial glucose levels in mice.

NAMPT 介导的肠上皮 NAD 生物合成调节小鼠 GLP-1 的产生和餐后血糖水平。

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamaguchi S;Nagahisa T;Kosugi S;Nishioka K;Watanabe Y;Yoshino J;Itoh H.
• 通讯作者: Itoh H.

Nicotinamide Mononucleotide Prevents Retinal Dysfunction in a Mouse Model of Retinal Ischemia/Reperfusion Injury.

• DOI: 10.3390/ijms231911228
• 发表时间: 2022-09-23
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
• 影响因子: 5.6
• 作者: Lee, Deokho;Tomita, Yohei;Miwa, Yukihiro;Shinojima, Ari;Ban, Norimitsu;Yamaguchi, Shintaro;Nishioka, Ken;Negishi, Kazuno;Yoshino, Jun;Kurihara, Toshihide
• 通讯作者: Kurihara, Toshihide

エネルギー代謝制御における脂肪細胞NAD+合成系の役割

脂肪细胞NAD+合成系统在能量代谢控制中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 山口慎太郎;吉野純;伊藤裕
• 通讯作者: 伊藤裕