エクソソーム内microRNAを介したSGLT2阻害薬の心保護メカニズムの解明

阐明外泌体中 microRNA 介导的 SGLT2 抑制剂的心脏保护机制

• 批准号: 21K07396
• 负责人: 関 要
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07396/
• 关键词: SGLT2阻害薬; HFrEF; microRNA; エクソソーム内miRNA

糖尿病治療薬Sodium/glucose cotransporter 2 (SGLT2) 阻害薬は、糖尿病を有する左室収縮機能障害による心不全(Heart failure with reduced ejection fraction: HFrEF) 患者のみならず、糖尿病に罹患していないHFrEF 患者にも心保護有効性が示され、極めて高い注目を浴びている。それを踏まえ最新のガイドラインでは心不全治療におけるSGLT2阻害薬の位置づけは基本治療薬に肩を並べるものに変わってきている。一方、SGLT2阻害薬の心保護メカニズムについては利尿作用による前負荷軽減や血圧降下作用による後負荷軽減、心臓でのエネルギー代謝の改善、心筋でのNa+/H+交換輸送体の阻害など多面的な効果によるものが挙げられているものの、未だ主要なメカニズムは不明のままである。興味深いことにSGLT2チャネルは心筋細胞を始めとする心臓を構成する細胞には発現しておらず、近位尿細管上皮細胞にのみ発現している。すなわち、本薬剤は心筋細胞ではなく、近位尿細管上皮細胞に作用点があり、その結果として心保護作用を示したことになる。考え得る連関の1つとして、SGLT2チャネル抑制より腎臓から何らかの因子が分泌され、心臓の細胞群に影響していることが推測された。そこで研究者らは、患者血中エクソソーム内microRNA(miRNA) に着目し、SGLT2 阻害薬により誘発されたエクソソーム内miRNAこそ主たる心保護作用因子であるとの仮説を立て、心保護作用機序の解明のための前向き臨床観察研究を遂行する。

Heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) in patients with diabetes mellitus, diabetes mellitus, and left ventricular systolic dysfunction due to Sodium/glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors, Heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF), and heart protection in patients with HFrEF. For the latest information, please refer to the SGLT2 inhibitor site and the basic treatment site. On the one hand, SGLT2 is a protective agent for the heart, such as diuretic effect, preload reduction, blood pressure reduction, afterload reduction, improvement of metabolism of the heart, Na+/H+ exchange transporter resistance in the heart, multi-faceted effect, unclassified main effect, unknown effect. SGLT2 cells develop in the heart muscle cells and in the proximal urinary tubule epithelial cells. The heart muscle cells of the kidney and the proximal urinary tubule epithelial cells act as a protective mechanism. The results of this study indicate that the factors secreted by the kidney and the cell population of the heart are affected by the inhibition of SGLT2 cell growth. The researchers are now conducting advanced clinical investigations into the role of microRNAs (miRNAs) in patients 'bloodstream, the role of SGLT2 inhibitors in the induction of miRNAs in patients' bloodstream, and the role of these miRNAs in cardiac protection.