補中益気湯の免疫チェックポイント阻害剤による自己免疫性副作用発現の予防効果の解析

Hochuekkito对免疫检查点抑制剂引起的自身免疫副作用的预防作用分析

• 批准号: 21K07398
• 负责人: 遠藤 真理
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07398/
• 关键词: 免疫チェックポイント阻害剤; Tリンパ球活性化; 補中益気湯; 自己免疫性副作用; 自己反応性リンパ球除去

免疫チェックポイント阻害剤によるTリンパ球の活性化により、自己反応性Tリンパ球も活性化され自己免疫性の副作用症状が発現するが、副作用発現を予防する薬剤の開発やその研究方法としての自己免疫性副作用発現モデル動物は開発されていない。マウスの自己反応性リンパ球の存在はヒト程多くない為、抗PD-1抗体単独ではTリンパ球の異常活性化は起こらないと想定されるが、抗CD3抗体単独投与で全身炎症、小腸粘膜炎症や肺炎症が惹起されることから、これらの炎症を惹起しない低濃度の抗CD3抗体と抗PD-1抗体とのカクテルを投与することによりこれらの炎症が増悪され、自己免疫副作用の症状のうち特に重篤でその割合が多い消化管の穿孔や間質性肺炎に類似した症状を惹起するモデルを作製することができると推測される。補中益気湯は、抗CD3抗体単独投与による炎症に有効であることが確認されており、同処方内に含有される中鎖長イヌロオリゴ糖に類似のイヌロオリゴ糖にパイエル板でのAuto immune regulatorの発現を増強する可能性が考えられていることから、本モデルに対しても補中益気湯が有効であることが予想されるために用いた。その結果、免疫チェックポイント阻害剤としての抗PD-1抗体と抗CD3抗体の抗体カクテルのマウスへの単回投与により抗PD-1抗体単独では認められない小腸粘膜炎症・肺炎症の増悪モデルを作製可能であること、および白朮配合補中益気湯の短期の予防的投与で小腸粘膜炎症が改善することを明らかとした。さらに、自己反応性Tリンパ球の除去には一定期間が必要と想定されることから、白朮配合補中益気湯の1ヵ月間の予防的投与による改善効果について検討を試みたところ、白朮配合補中益気湯は、短期および長期の予防的投与により抗体カクテルによる小腸粘膜炎症に対する改善作用を示すことが明らかとなった。

Methods for the development of anti-immune side effects in animals and for the development of anti-immune side effects in animals. The presence of anti-CD3 antibodies in the body may cause systemic inflammation, intestinal inflammation, and pneumonia. Anti-PD-1 antibodies may be administered at low concentrations. Anti-PD-1 antibodies may cause inflammation. The symptoms of immune side effects are especially severe, and the symptoms of multiple digestive tract perforations and interstitial pneumonia are similar. The anti-CD3 antibody alone has a positive effect on inflammation. This is confirmed by the fact that the anti-CD3 antibody alone contains a positive effect on inflammation. The anti-CD3 antibody alone contains a negative effect on inflammation. The anti-CD3 antibody alone contains a positive effect on inflammation. The results showed that anti-PD-1 antibody and anti-CD3 antibody could be used to prevent inflammation of small intestinal mucosa and pneumonia. In addition, it is necessary to remove the anti-inflammatory T lymphocytes for a certain period of time. The administration of Baizhu combined with Buzhong Yiqi Decoction for one month can improve the effect of small intestinal mucosa inflammation. The administration of Baizhu combined with Buzhong Yiqi Decoction for short-term and long-term prevention can improve the effect of small intestinal mucosa inflammation.

项目成果

白朮配合補中益気湯の免疫チェックポイント阻害剤による副作用発現予防への応用の可能性の検討

研究应用白硕联合保中基多预防免疫检查点抑制剂引起的副作用的可能性

• 发表时间: 2021
• 作者: 山口和輝;遠藤真理;清原寛章;小田口 浩;花輪壽彦
• 通讯作者: 花輪壽彦

擬似免疫チェックポイント阻害剤による副作用様症状発現マウスに対する白朮配合補中益気湯の有効性の解析

Hochuekkito联合Hakusho对伪免疫检查点抑制剂引起的副作用样症状小鼠的有效性分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 石井友貴;遠藤真理;小田口 浩;花輪壽彦;永井隆之;清原寛章
• 通讯作者: 清原寛章

白朮配合補中益気湯の消化管免疫系調節作用

含有白硕的 Hochuekkito 的胃肠道免疫系统调节作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 遠藤真理;永井隆之;清原寛章
• 通讯作者: 清原寛章

Elucidation of improving effects of a traditional Japanese herbal formula, hochuekkito comprising Atractylodis rhizoma on Tcell-mediated intestinal mucositis in mice

阐明含有苍术的日本传统草药配方 Hochuekkito 对 T 细胞介导的小鼠肠道粘膜炎的改善作用

• DOI: 10.1002/tkm2.1332
• 发表时间: 2022
• 期刊: Traditional & Kampo Medicine.
• 作者: Mari Endo;Shiori Utagawa;Takayuki Nagai;Toshihiko Hanawa;Hiroshi Odaguchi and Hiroaki Kiyohara
• 通讯作者: Hiroshi Odaguchi and Hiroaki Kiyohara

晋耆-白朮配合補中益気湯のTリンパ球介在性小腸粘膜炎症改善の作用機序と有効成分の解明

阐明含有 Shinki-Hakushu 的 Hochuekkito 改善 T 淋巴细胞介导的小肠粘膜炎症的作用机制和活性成分

• 发表时间: 2021
• 作者: 遠藤真理;清原寛章;小田口 浩;花輪壽彦
• 通讯作者: 花輪壽彦