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NotchシグナルによるTリンパ球活性化制御機構の解明

阐明Notch信号传导控制T淋巴细胞活化的机制

基本信息

批准号：
17047027
负责人：
安友康二
金额：
$ 6.14万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047027/
关键词：
Notch Tリンパ球 CD4 糖鎖 fringe

项目摘要

Tリンパ球分化・活性化は、様々な分子群あるいは細胞間の相互作用によって精巧に制御されている。我々はこれまでの研究で、Tリンパ球に発現するNotch分子を介したシグナル伝達が、Tリンパ球分化・活性化を精巧に制御していることを明らかにしてきた。本研究では、糖鎖修飾によるNotchシグナルの制御がどのようにTリンパ球の分化・活性化に影響を与え、免疫システムの中で役割を担っているかについて解明することを目的とした。Notchに糖鎖を付加するlunatic fringeがNotch1に作用して、Tリンパ球の初期分化を担うNotchシグナルを正に制御していることを明らかにした。CD8陽性Tリンパ球の細胞傷害性Tリンパ球(CTL)への分化促進にNotchシグナルが関与することを解明した。CTLの活性化にはNotchシグナルとCREBとのクロストークがあり、その分子メカニズムについて解明した。今年度の結果から、lunatic fringeはTリンパ球分化をcell autonomousにもnon-cell autonomousにも制御していることが明らかになった。また、CTL分化にもNotchシグナルが関与することを解明し、4種類あるNotchの中でもNotch2シグナルがCTL分化に関与していることが明らかになった。さらに、CTLにもlunatic fringeが発現しておりlunatic fringeのCTL分化における役割について解析したが、その関与については否定的であった。以上の結果から、Notchの糖鎖付加はTリンパ球分化には非常に重要な役割を担っているが、成熟したTリンパ球においては糖鎖付加の如何に関わらずNotchシグナルは伝達されると考えられた。

T cell differentiation, activation, molecular population, and cell-to-cell interaction We have been studying this topic for a long time, and we have found that Notch molecules can be used to control the differentiation and activation of T-cells. The aim of this study is to investigate the effects of glycophagy on the differentiation and activation of T lymphocytes and the role of glycophagy in the regulation of T lymphocytes. Notch sugar locks are added to the lunatic fringe, and the initial differentiation of the ball is controlled by the lunatic fringe. CD8-positive T lymphocyte differentiation promotion of cytotoxic T lymphocyte (CTL) The activation of CTLs is related to the understanding of Notch Sisoul and CREB and the company's branch menu. This year's results show that the lunatic fringe is divided into cell autonomous and non-cell autonomous. 4 Types of Notch2 In addition, CTL lunatic fringe appears, CTL lunatic fringe is differentiated, CTL lunatic fringe is analyzed, CTL lunatic fringe is closed, CTL lunatic fringe is closed, CTL lunatic The above results show that Notch's sugar chain is very important for the differentiation of sugar chain, and it is very important for the maturity of sugar chain.